簡介

三尖杉酯堿是從我國云南粗榧屬植物中分離出來的一種生物堿，具有很強的抗腫瘤效果，能有效抑制蛋白質的合成，直接影響DNA聚合酶的表達，加速白血病細胞的分化與凋亡，是作用于細胞周期的特異性藥物。具有較強的細胞毒作用，臨床主要用于血液系統(tǒng)腫瘤的治療。研究發(fā)現(xiàn)，三尖杉酯堿聯(lián)合阿糖胞苷治療白血病較對照組，臨床療效肯定，復發(fā)率降低，生存率提高。研究發(fā)現(xiàn)三尖杉酯堿能誘導白血病細胞、宮頸癌細胞及胃癌細胞等腫瘤細胞凋亡。

卵巢癌（ovarian tumor）是病死率高的婦科惡性腫瘤之一，近幾年多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑（PARPi）奧拉帕利、尼拉帕利等先后在卵巢癌維持治療、復發(fā)后治療發(fā)揮重要作用，但克服其耐藥及相關機制研究，亦是目前難點和熱點。尋找有效且不良反應輕微的藥物聯(lián)合使用，提PARPi療效，延緩、逆轉耐藥成為目前研究方向之一。三尖杉酯堿（HT）是主要用于抗血液系統(tǒng)腫瘤的生物堿類藥物，能有效抑制蛋白質的合成，具有較強的抗腫瘤作用，三尖杉酯堿與PARPi的聯(lián)合作用效果目前相關報道尚不充分[1]。

活性研究

孫啟鑫等人為探討硼替佐米(bortezomib,Bor)單用或聯(lián)合三尖杉酯堿(harringtonine,HT)對HL-60細胞凋亡的影響.以不同濃度Bor、三尖杉酯堿處理HL-60細胞12-48小時,采用MTT比色法檢測細胞增殖活性,以DNA凝膠電泳、熒光顯微鏡檢、流式細胞術檢測細胞凋亡。結果表明:10-50nmol/L Bor可有效抑制HL-60細胞增殖,并誘導其凋亡。其中10nmol/L劑量處理12小時即有細胞凋亡發(fā)生,延長作用時間或增加藥物劑量可使細胞凋亡率明顯增加，30nmol/L三尖杉酯堿與10nmol/L硼替佐米聯(lián)合應用時,可見HL-60細胞凋亡率比兩種藥物單獨使用時顯著增加。結論:硼替佐米對HL-60細胞具有時間和劑量依賴性的細胞凋亡誘導效應,與三尖杉酯堿聯(lián)合應用有明顯的協(xié)同作用[2]。

李榮等人為闡明三尖杉酯堿(HT)作用于K562細胞的機制。方法應用細胞形態(tài)、DNA凝膠電泳和流式細胞儀等檢測,觀察三尖杉酯堿對K562細胞株的作用方式,進一步用RT-PCR方法研究bcr/abl基因在轉錄水平的改變。結果0.01～100.00μg/ml濃度三尖杉酯堿可誘導K562細胞凋亡,并呈時間和劑量依賴性，隨著藥物作用時間的延長,bcr/abl基因的轉錄下調。結論低濃度三尖杉酯堿就可通過抑制bcr/abl基因的表達,誘導K562細胞凋亡[3]。

參考文獻

[1] 時旭,趙常旭,張振,等. 三尖杉酯堿衍生物的設計、合成與活性研究[J]. 中國藥物化學雜志,2024,34(4):294-302. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.04.004.

[2] 孫啟鑫,孟凡義,扶云碧,等. 硼替佐米單用或聯(lián)合三尖杉酯堿體外誘導HL-60細胞凋亡實驗研究[J]. 中國實驗血液學雜志,2007,15(2):233-236. DOI:10.3969/j.issn.1009-2137.2007.02.004.

[3] 李榮,劉曉力,杜慶鋒,等. 三尖杉酯堿誘導慢性髓系白血病K-562細胞凋亡的實驗研究[J]. 第一軍醫(yī)大學學報,2002,22(9):788-790. DOI:10.3321/j.issn:1673-4254.2002.09.007.