1,1-環(huán)丁烷-乙二酸二乙酯是重要的環(huán)丁烷類醫(yī)藥與有機(jī)合成中間體，CAS：3779-29-1。1,1-環(huán)丁烷-乙二酸二乙酯為無色透明油狀液體，不溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑，常溫穩(wěn)定，遇強(qiáng)酸、強(qiáng)堿易水解；需密封干燥保存。
制備方法
把丙二酸二乙酯160g(1mol)、1，3-二溴丙烷222.2g(1.1mol)、叔 丁醇鈉211.2(2.2mol)、叔丁醇640ml加入到反應(yīng)釜中，加熱升溫到80～90℃，回流反應(yīng)3～5小時(shí)，冷卻至室溫，抽濾除去部分未溶解的叔丁醇鈉及生成的溴化鈉、減壓蒸除叔丁醇，然后加入260ml水及260ml二氯甲烷，分層，有機(jī)層用260ml飽和食鹽水洗一次，減壓蒸餾除去二氯甲烷，即得產(chǎn)品1,1-環(huán)丁烷-乙二酸二乙酯191g，收率95.5％。GC檢測含量：99.22％[1]。
衍生物
1、1,1?環(huán)丁烷二甲醇的制備： 稱量環(huán)丁烷?1,1?二羧酸20g，置于250mL三口反應(yīng)瓶中，加入乙醇100mL。氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至0℃，緩慢滴加氯化亞砜40g。滴加完后80℃攪拌3小時(shí)。溶劑旋干得中間體1,1-環(huán)丁烷-乙二酸二乙酯。1,1-環(huán)丁烷-乙二酸二乙酯溶于乙醚300mL，降到0℃，分批加入四氫鋰鋁，加完后室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30分鐘。反應(yīng)液用水50mL淬滅，固體過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌。合并濾液，用乙酸乙酯萃取5次。合并萃取液，加入無水硫酸鈉干燥。過濾后濃縮濾液，制得1,1?環(huán)丁烷二甲醇11.5g[2]。
2、1-羥基甲基-環(huán)丁烷羧酸乙酯的合成：在-78℃,將在THF中的1.0M三-叔丁氧基氫化鋁鋰溶液(100.0mL,100.0mmol),添加至1,1-環(huán)丁烷-乙二酸二乙酯(10.0g,50.0mmol)在無水THF(50.0mL)中的溶液中。反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?4小時(shí)后,添加10%KHSO4水溶液，乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物。分離兩相后,有機(jī)相用水和鹽水洗滌,無水Na2SO4干燥。過濾,減壓除去溶劑，,得到5.0g的1-羥基甲基-環(huán)丁烷羧酸乙酯,將其用于下一步驟無需進(jìn)一步純化。產(chǎn)率:63%;m/z159[M+H][3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 常州銳博生物科技有限公司. 一種1，1-環(huán)烷烴二甲酸及其衍生物的制備方法:CN201911054344.X[P]. 2021-05-04.
[2] 康化(上海)新藥研發(fā)有限公司. 一種溫和制備2-氮雜螺[3.3]庚烷鹽酸鹽的方法:CN202110228426.2[P]. 2021-06-08.
[3] 貝林格爾.英格海姆國際有限公司. 選擇性調(diào)節(jié)CB2受體的磺酰基化合物:CN200980137401.9[P]. 2011-08-24.