異丙基肼鹽酸鹽為白色至類白色結(jié)晶性粉末，熔點：約160–164°C，極易溶于水、甲醇、乙醇，難溶于醚、烴類等非極性溶劑，常溫穩(wěn)定，強還原性，避免與強氧化劑、強酸、重金屬接觸。異丙基肼鹽酸鹽是一種用途廣泛的醫(yī)藥中間體和有機(jī)合成中間體,具有優(yōu)良的生物活性和化學(xué)活性。異丙基肼鹽酸鹽本身也是一種常用的抗結(jié)核藥和抗抑郁劑,也是高效殺蟲劑米樂爾的起始原料。

制備方法

將450g濃度為80%的水合肼放入成鹽釜中,開啟攪拌,控制溫度為20℃,然后滴加876g濃度為30%的鹽酸,調(diào)節(jié)PH為6.5~7.0,反應(yīng)完畢后,加熱溫度至70℃,進(jìn)行減壓脫水，控制真空度為0.1MPa,得鹽酸肼;將得到的鹽酸肼作為催化劑轉(zhuǎn)入異丙基肼反應(yīng)釜中,再加入1688g濃度為95%的異丙醇,然后密閉反應(yīng)釜,升溫至100℃進(jìn)行反應(yīng)，控制反應(yīng)壓力為0.5MPa,反應(yīng)2h,反應(yīng)結(jié)束后降溫至50℃,放入蒸餾釜中蒸出異丙醇,得異丙基肼鹽酸鹽溶液[1]。

有機(jī)應(yīng)用

將市售取代的肼鹽酸鹽(式1，500mg，1eq)與亞硝酸鈉(2eq)在30～50mL無水乙醇中混合，回流攪拌0.5h，回流溫度為無水乙醇的沸點溫度(78.3℃)，然后加入乙氧基亞甲基丙二腈(1eq)繼續(xù)在78.3℃反應(yīng)1～2h，通過薄層色譜(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完成后，將反應(yīng)體系冷卻至室溫，反應(yīng)物料迅速倒入約50mL的冰水中，使大量固體沉淀，過濾，于60℃干燥，得到的沉淀即為式2所示結(jié)構(gòu)的化合物，收率為68～87％[2]。

1?異丙基?6?氯?1H?吡唑并[3,4?d]嘧啶(3c)的制備：在100mL三口瓶中加入甲醇25mL，化合物2c(0.69g，6.21mmol，1.1eq)，氮氣保護(hù)，T＝0℃，以5mL/min的速度滴加三乙胺(1.26g，12.43mmol，2.2eq)，滴加完后攪拌0.5h進(jìn)行酸堿中和反應(yīng)，得到酸堿中和反應(yīng)體系；T＝?10℃在所述酸堿中和反應(yīng)體系中以5mL/min的速度滴加化合物1(1g，5.65mmol，1eq)的25mL甲醇溶液，加畢后以5mL/min的速度滴加三乙胺(0.63g，6.21mmol，1.1eq)，于?10～0℃保溫環(huán)化反應(yīng)2h，TLC反應(yīng)完全，旋干，采用乙酸乙酯和石油醚體積比為5：95的混合物柱層析得化合物3c(0.84g，收率75.5％)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 重慶錦杉科技有限公司. 一種異丙基肼的合成方法:CN201510482699.4[P]. 2015-11-04.

[2] 河南科技大學(xué). 一種1H-吡唑-[3,4-d]嘧啶類衍生物及其制備方法和應(yīng)用:CN202510958188.9[P]. 2025-11-04.

[3] 韶遠(yuǎn)科技(上海)有限公司. 一種1-烴基-6-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物的制備方法:CN202110885734.2[P]. 2021-09-24.