4-三氟甲基-2-氯溴苯是含氟、氯、溴的芳香族精細中間體，在醫(yī)藥與農藥合成中應用廣泛。4-三氟甲基-2-氯溴苯為無色至淡黃色透明液體，幾乎不溶于水，易溶于甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷等有機溶劑。

合成方法^[1]

一、5-氯-2-硝基三氟甲苯的合成

向1000ml四口反應釜中加入間氯三氟甲苯180g(1mol),用低溫浴降溫到10℃以下。向200ml恒壓滴液漏斗中加入硝酸79g(1.15mol),濃硫酸396g,在劇烈攪拌的條件下,滴加到反應釜中,滴加過程使溫度不超過25℃,滴加結束后,室溫溫反應2.5h。冷卻,分出酸層。酸層用二氯甲烷萃取,有機物層用水洗后蒸干,殘留物用石油醚重結晶,冷凍(溫度<10℃)后過濾，干燥得產品151g,純度96.7%,重結晶母液濃縮后得粗品48g,純度76.3%，總收率81%。

二、4-氯-2-三氟甲基苯胺的合成

向500ml高壓釜中加入5-氯-2-硝基三氟甲苯5.3g(0.383mol),Raney-Ni 1g(濕重),乙醇40ml,保持溫度50℃v,用氮氣置換3次,氫氣置換3次,連續(xù)充氫氣保持1MPa,直至不再吸氫為止(氣相檢測原料全部轉化)。反應時間約4h左右。過濾,回收Raney-Ni,減壓蒸餾回收乙醇,得到油狀物,粗品中產品含量為98.0%,直接用于下一步反應。

三、4-氯-2-三氟甲基溴苯的合成

向100ml四口反應釜中加入4-氯-2-三氟甲基苯胺54g(0.3mol),氫溴酸(40%)303.6g(1.5mol),用低溫浴降溫到5℃，加入溴化亞銅9g (0.06mol)。將亞硝酸鈉22.8g(0.33mol)溶于90g水中,在劇烈攪拌的條件下,滴加到反應釜中,滴加過程,控制反應出現(xiàn)的氣泡量。滴加完后低溫反應30min,然后室溫反應1~2h,反應無氣泡時停止反應。倒入分液漏斗中,分層，水層用二氯甲烷萃取。產品層減壓蒸餾得到純品,純度大于98%，收率為84.3%。

四、4-三氟甲基-2-氯溴苯的合成

向250ml四口反應釜中加入4-氯-2-三氟甲基溴苯27.6g(0.1mol),N,N-二甲基甲酰胺(DMF)100g,相轉移催化劑十六烷基三甲基溴化銨1g及氰化亞銅9.9g(0.11mol)。反應液在劇烈攪拌下加熱至回流,釜內溫度為154℃~160℃下,反應4小時。取樣分析至反應結束,冷卻反應液,過濾,濾餅用少量DMF洗,減壓旋蒸出大部分DMF,釜殘加入水與二氯甲烷80g,分出二氯甲烷層,再用水洗一遍,然后二氯甲烷層經旋蒸得到粗品,含量95%,粗品經減壓精餾得純品4-三氟甲基-2-氯溴苯13.55g,含量99%，收率62%。

參考文獻

[1] 大連九信生物化工科技有限公司. 一種4-氯-2-三氟甲基苯腈的合成方法:CN201210458252.X[P]. 2013-03-06.