簡介

2-氯-4,6-二甲基嘧啶是一種常用的含氮雜環(huán)有機中間體，常溫下多為白色至淡黃色結(jié)晶或粉末。它主要用于有機合成反應(yīng)，用于制備2-（1H-咪唑-1-基）-4,6-二甲基嘧啶等精細化工及醫(yī)藥中間體。

2-氯-4,6-二甲基嘧啶的性狀

合成

方法一：用過量三氯氧化磷（5.5當量，103.8克）處理15.3克2-羥基-4,6-二甲基嘧啶鹽酸鹽12-20小時，反應(yīng)懸浮液變成深棕色溶液。在真空下蒸餾多余的三氯氧化磷。在100克冰中淬滅反應(yīng)。向混合物中加入二氯甲烷。用濃鹽酸中和水層。氫氧化鉀溶液。分離DCM層。用無水硫酸鈉干燥殘渣。蒸餾粗品，得到2-氯-4,6-二甲基嘧啶[1]。

方法二：在50°C下，在30分鐘內(nèi)將Me3SiCl（30 mL，237 mmol）滴加到攪拌的乙酰丙酮（21.5 g，215 mmol）和尿素（12.9 g，215毫摩爾）的乙醇（100 mL）溶液中。將混合物加熱回流1小時。加入tBuOMe（100mL）將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。過濾得到的白色晶體懸浮液。用tBuOMe清洗固體。真空干燥固體，得到4,6-二甲基嘧啶-2（1H）-酮鹽酸鹽。然后將POCl3加入4,6-二甲基嘧啶-2（1H）-酮鹽酸鹽中。將混合物加熱至90°C 16小時。反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將反應(yīng)混合物倒入碎冰中。小心地加入25%氨水溶液以中和混合物。用CH2Cl2提取混合物兩次。MgSO4干燥有機層。蒸發(fā)溶劑。殘渣經(jīng)CC純化，得到標題化合物2-氯-4,6-二甲基嘧啶[2]。

用途

2-氯-4,6-二甲基嘧啶主要作為重要有機合成中間體，可與（雜）芳基氯、唑等在堿性條件下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，用于合成如2-（1H-咪唑-1-基）-4,6-二甲基嘧啶等含氮雜環(huán)類化合物。例如：向試管中裝入2-氯-4,6-二甲基嘧啶、（雜）芳基氯（0.2 mmol，1 eq）、唑（0.24 mmol，1.2 eq），Cs2CO3（0.4 mmol，2 eq）和DMF（0.4 mL）。將混合物在80°C下加熱1.5小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。用二氯甲烷（5mL）稀釋混合物。用水（3 x 2 mL）洗滌混合物。在真空下除去溶劑。使用乙酸乙酯和戊烷的混合物通過快速色譜法純化所得殘余物，得到2-（1H-咪唑-1-基）-4,6-二甲基嘧啶[3]。

參考文獻

[1] Synthesis, Characterization, and Evaluation of Antioxidant Activities of 2-(1-(Substituted phenyl)ethylidene)-1-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)hydrazines By: Sihag, Monika; et al. Letters in Drug Design & Discovery (2024), 21(10), 1593-1603.

[2] 2-Amino-1,3,5-triazine chemistry: hydrogen-bond networks, Takemoto thiourea catalyst analogs, and olfactory mapping of a sweet-smelling triazine By: Xiao, Li; et al. Monatshefte fuer Chemie (2015), 146(9), 1529-1539.

[3] A new highly efficient NHC/Cu(I) catalyst system for the Ullmann-type N-arylation reactions By: Liu, Guiyan; et al. Molecular Catalysis (2024), 564, 114284.