背景及概述[1][2]
勝肽（peptide）即小分子的蛋白質(zhì)，又稱多肽或肽，它是由具有一定序列的氨基酸通過酰胺鍵相連，2個氨基酸組成的叫二勝肽，3個氨基酸組成的叫三勝肽，依次。肽在生物的生長、發(fā)育和代謝中起著重要作用。人體內(nèi)的各種生理進程幾乎都是由特定的氨基酸序列組成的多肽或蛋白質(zhì)調(diào)控的。在皮膚自然老化和護理過程中，勝肽起著重要的作用，如細胞增殖、細胞遷移、炎癥、血管發(fā)生、色素形成以及蛋白合成及調(diào)控等。
隨著人類對自身皮膚微觀結(jié)構(gòu)和機理的進一步認識，多種結(jié)構(gòu)的勝肽被引入皮膚護理中，以達到促進膠原蛋白生成、抗自由基氧化、消炎修復(fù)、抗水腫、促進毛發(fā)再生、美白、豐胸和減肥等功能。2011年，國外多肽護膚年銷售額已超過160億美元，并以每年30%～40%的速度遞增。已有多個國際知名品牌推出了勝肽化妝品，如玉蘭油、雅芳、雅詩蘭黛、蘭蔻、歐萊雅、香奈兒、迪奧以及SK-II等，掀起勝肽美容熱潮。
據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前被國外著名品牌采用頻率最高的幾款勝肽為：棕櫚酰五肽-3（五勝肽）、乙?；?3、乙酰基四肽-5、棕櫚酰寡肽（棕櫚酰三肽-1）、棕櫚酰四肽-3和肌肽等，這幾種美容勝肽被各個品牌采用的搜索結(jié)果均超過500條，足見其應(yīng)用廣泛。
棕櫚酰五肽-3的CAS214047-00-4，分子式C39H75N7O10，分子量802.05400，中文別名棕櫚酰五肽-3；五勝肽.阿基瑞林.乙酰六肽-3；美容肽-脂肽；N2-(1-氧代十六烷基)-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-L-蘇氨酰-L-賴氨酰-L-絲氨酸；；密度1.147，沸點1120.1ºCat760mmHg，閃點631.2ºC，折射率1.523，蒸氣壓mmHgat25°C。
應(yīng)用[2-3]
五勝肽只有13個氨基酸，分子量小，容易被吸收。它的一個顯著作用是可以促進膠原蛋白增生，間接修復(fù)人體口腔粘膜的微損傷。五勝肽的抗衰老作用，可以防止和改善牙齦萎縮。另外，五勝肽可以促進透明質(zhì)酸和彈力纖維增生，能有效激活玻尿酸合成，這對保持口腔水分，緩解口干至關(guān)重要。其應(yīng)用舉例如下：
1）制備一種含五勝肽的生物養(yǎng)護牙膏，包括以下重量百分比的原料：五勝肽0.0001～0.002%，碳酸鈣30～50%，甘油25～48%，羧甲基纖維素鈉1～3%，月桂醇硫酸酯鈉1.8～3.2%，防腐劑（尼泊金酯類一種或多種）0.1～0.8%，薄荷油1～2%，胡蘿卜提取液0.01-0.02%；余量為水。這幾種成分配合使用，尤其加上活性成分五勝肽和胡蘿卜提取液的作用，可以促進膠原蛋白增生，間接修復(fù)人體口腔粘膜的微損傷。
五勝肽的抗衰老作用，可以防止和改善牙齦萎縮。另外，五勝肽可以促進透明質(zhì)酸和彈力纖維增生，能有效激活玻尿酸合成，這對保持口腔水分，緩解口干至關(guān)重要。本發(fā)明牙膏的適應(yīng)性廣，效果佳，安全無害。
2）制備一種特潤精華，其特征在于由下述原料組成：1—4g胎盤素、1—10ml透明質(zhì)酸、3—10ml甘油、1—4ml神經(jīng)酰胺、1—3ml五勝肽、2—6ml葡萄籽萃取、2—8ml木瓜萃取液、2—10ml蠶絲蛋白、2—5滴抗菌劑；制備時，先將胎盤素、甘油、神經(jīng)酰胺混合放置4小時，再將葡萄籽萃取液、木瓜萃取液、蠶絲蛋白添加透明質(zhì)酸、五勝肽，攪拌均勻，最后將兩者的混合物混合，滴3滴抗菌劑，充分搖晃攪拌，裝罐密封，放置一天，即可使用；本發(fā)明產(chǎn)品高效補水、滋養(yǎng)肌膚、趕走細紋、嫩白潤澤，特別適合干燥型肌膚。
制備[4]
棕櫚酰五肽-3（五勝肽）的固相合成
具體步驟如下：
1.Fmoc-Ser(tBu)-WangResin的制備
把1.71gWangResin投入到反應(yīng)柱中，DMF洗滌一次，抽干；用適量干燥二氯甲烷常溫溶漲，N2吹拂攪拌30min至樹脂充分溶脹，抽干液體；DMF洗滌一次，抽干；重蒸DMF洗滌一次，抽干。加入3.07gFmoc-Gly-OH、1.30gHOBt、1.49mlDIC的DMF/DCM(1：1)溶液5ml。反應(yīng)5min后，加入0.10gDMAP，反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束后，抽干反應(yīng)液，用DMF洗滌三次抽干，取出少許樹脂進行替代度檢測。隨后加入200ml封閉試劑(AC2O/吡啶(7：6，V：V))，反應(yīng)8-16h，DMF洗滌2次；無水甲醇洗兩次(10min/次)，真空減壓干燥至恒重。測得Fmoc-Ser(tBu)-WangResin的替代度為0.71mmol/g。
2.Matrixyl-WangResin的制備
1）在Fmoc-Ser(tBu)-WangResin反應(yīng)柱中，加入DCM溶漲20-30min，抽掉。加入DBLK溶液(哌啶/DMF(V/V)=1：4)脫保護2次(5+10min)，兩次脫保護之間需加入DMF洗滌1min，抽掉。兩次脫完保護抽掉后再用DMF，甲醇，DCM，DMF，各洗滌1次，用玻璃棒挑取少許樹脂，茚檢，顯深紫紅色，表明Fmoc已脫，待投料。
2）在脫保護的過程中，稱取0.93gFmoc-Lys(Boc)-OH和0.81gHOBt置燒杯中，加入2ml精制DMF溶解，待完全溶解后，將燒杯放入冰浴中冷卻2min，然后再加入0.93mlDIC于溶液中活化8min，若出現(xiàn)白色絮狀泡沫表明活化已完全，用布氏漏斗將活化液中的白色固體小顆粒濾去，將得到的澄清濾液倒入反應(yīng)柱中，再加入DMF于反應(yīng)柱中，調(diào)節(jié)好N2，使樹脂被均勻吹起，套上干燥管，并要保持在反應(yīng)過程中無掛壁現(xiàn)象出現(xiàn)，若出現(xiàn)掛壁，用少許精制DMF將壁上的樹脂沖到反應(yīng)液中。室溫反應(yīng)2h，茚檢合格后可抽掉反應(yīng)液繼續(xù)連接下一個氨基酸。
3.Matrixyl-WangResin的裂解
將干燥至恒重的MatrixylWangResin0.10g置于玻璃燒瓶中，冰浴攪拌下加入TFA-苯甲硫醚-苯甲醚-EDT(體積比95：5：3：2)4ml，反應(yīng)30min，逐漸升至室溫，于室溫下反應(yīng)2h。過濾，用少許TFA洗滌樹脂，將濾液傾入40ml無水冰乙醚中，析出白色固體，4000rpm離心4min，棄去上清液，重復(fù)2次，真空干燥，得粗肽46.6mg。
4.Matrixyl粗肽的分析鑒定
粗品Matrixyl進行RPHPLC分析，純化后Matrixyl的HPLC-ESI-MS分析可知其m/z402.3{[M+H]2+}，Matrixyl的分子量為802.05，理論值與實際值相符。
主要參考資料
[1]勝肽在化妝品中的應(yīng)用和最新進展
[2] CN201710119698.2一種含五勝肽的生物養(yǎng)護牙膏及其生產(chǎn)方法
[3] CN201410730993.8一種特潤精華
[4]王小青，趙紅玲，高楊，王良友，&尹志峰.(2013).棕櫚酰五肽-3的固相合成.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，30(5)，414-415.