背景及概述

嘧啶-5-硼酸嚬哪醇酯，又稱5-嘧啶硼酸頻哪醇酯，英文名5-Pyrimidineboronic acid pinacol ester，CAS號(hào)321724-19-0，分子式為C??H??BN?O?，分子量206.05，是一種含嘧啶環(huán)的硼酸酯類化合物，作為重要的精細(xì)化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥合成、有機(jī)催化及科學(xué)研究領(lǐng)域，具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和較高的應(yīng)用價(jià)值。

特性

嘧啶-5-硼酸嚬哪醇酯為黃色晶體狀粉末，理化性質(zhì)穩(wěn)定，熔點(diǎn)為60-66℃，沸點(diǎn)約308.9℃（760mmHg），密度約1.07g/cm3，折射率為1.488，LogP值為0.77580，PSA值為44.24000。其分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有嘧啶環(huán)和硼酸嚬哪醇酯基團(tuán)，氫鍵供體與受體數(shù)量均為2，表面電荷為0，不溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，需在密閉、陰涼干燥處儲(chǔ)存，避免潮濕、光照和高溫影響其穩(wěn)定性。

制備工藝

以5-溴嘧啶為原料，在催化劑作用下與頻哪醇硼烷（B2(pin)2）反應(yīng)制得嘧啶-5-硼酸嚬哪醇酯。常用Xphos-Pd-G2和Xphos作為催化劑，7水合磷酸鉀為堿，乙醇為溶劑，在室溫下反應(yīng)1小時(shí)即可完成，產(chǎn)率可達(dá)92%以上，具有反應(yīng)條件溫和、操作簡便、催化劑用量少、官能團(tuán)兼容性好等優(yōu)點(diǎn)，非常適合規(guī)?；a(chǎn)，目前研究重點(diǎn)集中在優(yōu)化催化劑配比，進(jìn)一步提升產(chǎn)品純度。

圖1 嘧啶-5-硼酸嚬哪醇酯的合成反應(yīng)式

應(yīng)用研究

嘧啶-5-硼酸嚬哪醇酯的核心用途是作為醫(yī)藥中間體，可用于合成吲哚衍生物、Pim激酶抑制劑、TGF-β1抑制劑等多種具有藥理活性的藥物，在藥物研發(fā)中占據(jù)重要地位；同時(shí)可用于有機(jī)合成中的偶聯(lián)反應(yīng)，是構(gòu)建復(fù)雜雜環(huán)化合物的關(guān)鍵原料，為新型藥物和精細(xì)化學(xué)品的研發(fā)提供支撐。此外，嘧啶-5-硼酸嚬哪醇酯還廣泛用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，為有機(jī)化學(xué)、材料化學(xué)等領(lǐng)域的相關(guān)研究提供基礎(chǔ)原料。

參考文獻(xiàn)

[1]Larsen, Matthew A.; Hartwig, John F.[J]Journal of the American Chemical Society, 2014 , vol. 136, # 11 p. 4287 - 4299.