3-羧甲基繞丹寧是一種羅丹寧衍生物，常溫常壓下為灰白色至淺米色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。3-羧甲基繞丹寧主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于藥物依帕司他的制備，依帕司他通常用于預(yù)防、改善和治療糖尿病性神經(jīng)病變。

縮合反應(yīng)

圖1 3-羧甲基繞丹寧的縮合反應(yīng)

將3-羧甲基繞丹寧（26.49 mmol）加入到苯甲醛（13.24 mmol）與繞丹寧-3-乙酸（19.87 mmol）的 20 mL 冰乙酸攪拌溶液中。將反應(yīng)混合物回流加熱 5 小時(shí)，冷卻后析出沉淀，過濾收集沉淀，用溫水洗滌，干燥后即得縮合的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

酯化反應(yīng)

圖2 3-羧甲基繞丹寧的酯化反應(yīng)

將甲基丙烯酸-2-羥乙酯（6.5 g，50 mmol）、3-羧甲基繞丹寧（4.78 g，25 mmol）和4-二甲氨基吡啶（480 mg，4 mmol）溶解于100 mL無(wú)水二氯甲烷中。然后在0°C下，將二環(huán)己基碳二亞胺（6.7 g，33 mmol）的20 mL無(wú)水二氯甲烷溶液逐滴加入。在室溫下攪拌24小時(shí)后過濾，反應(yīng)液用水洗滌三次。將溶液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，然后采用硅膠柱層析分離，洗脫劑為己烷/乙酸乙酯（體積比5:2）。[2]

醫(yī)藥應(yīng)用

研究人員報(bào)道了3-羧甲基繞丹寧在藥物分子依帕司他合成中的應(yīng)用，該方法以3-羧甲基繞丹寧與α-甲基肉桂醛為起始原料，經(jīng)堿催化下的縮合反應(yīng)、游離及精制等步驟制備得到依帕司他。采用該工藝合成依帕司他時(shí)，總收率可達(dá)83.5%，產(chǎn)品純度高達(dá)99.87%，所得產(chǎn)物經(jīng)熔點(diǎn)測(cè)定、質(zhì)譜分析、核磁共振氫譜及碳譜等確證手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定。研究結(jié)果表明，該改進(jìn)后的合成工藝具有穩(wěn)定可靠、安全環(huán)保、產(chǎn)品純度高等優(yōu)點(diǎn)，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang, Ze ; et al, Rhodanine-based Knoevenagel reaction and ring-opening polymerization for efficiently constructing multicyclic polymers, Nature Communications 2020, 11, 3654.

[2] 顏世強(qiáng),郭偉,何淑旺等. 依帕司他合成工藝優(yōu)化[J].食品與藥品, 2022, 3: 24.

[3] Singh, Varinder ; et al, Synthesis, characterization, and binding interactions of rhodanine-3-acetic acid-based compound for latent fingerprint development, Journal of Forensic Sciences 2026, 71, 584-592.