介紹

花椒中已發(fā)現(xiàn)有25種酰胺類(lèi)成分，其中山椒素類(lèi)成分為主要成分，也是主要的麻味成分。山椒素類(lèi)成分有羥基-α-山椒素（C16H25NO2）、羥基-β-山椒素（C16H25NO2）、羥基-γ-山椒素（C18H27NO2）等，屬鏈狀不飽和脂肪酸類(lèi)酰胺類(lèi)[10-11]，因其與麻痛感相關(guān)，故也稱(chēng)為花椒麻素。羥基-α-山椒素是花椒中含量最高的酰胺類(lèi)成分，也是最主要的活性成分，羥基-β-山椒素為羥基-α-山椒素的反式異構(gòu)體，羥基-γ-山椒素是在羥基-β-山椒素的基礎(chǔ)上增加了一個(gè)雙鍵（CHCH）。羥基-α-山椒素是山椒素類(lèi)成分中的主要麻味成分，其含量直接決定花椒的麻木程度，從而決定花椒的質(zhì)量。

圖一 羥基-α-山椒素

識(shí)別

羥基-α-山椒素是花椒中風(fēng)味成分的主要有效成分，對(duì)羥基-α-山椒素的檢識(shí)是有效評(píng)估花椒質(zhì)量的方法。采用超高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器-電噴霧電離-四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-DAD-ESI-QTOF-MS/MS）法鑒定了花椒中包括羥基-α-山椒素在內(nèi)的18種化合物，證實(shí)了羥基-α-山椒素的存在。采用HPLC-DAD法建立了羥基-α-山椒素的指紋圖譜，并測(cè)定了其含量。通過(guò)建立高效液相色譜-一測(cè)多評(píng)法（HPLC-QAMS）法，測(cè)定了花椒中包括羥基-α-山椒素在內(nèi)的5種酰胺類(lèi)成分，能有效、全面地控制不同來(lái)源花椒的質(zhì)量。利用表面增強(qiáng)拉曼散射法分析火鍋調(diào)料中的羥基-α-山椒素，結(jié)合金屬有機(jī)骨架法有效排除了辣椒素的干擾，該方法的線性關(guān)系和重復(fù)性均得到了驗(yàn)證。

圖二 羥基-α-山椒素的結(jié)構(gòu)式

藥理學(xué)作用及其作用機(jī)制

抗阿爾茨海默?。ˋD)

羥基-α-山椒素能抑制細(xì)胞的氧化應(yīng)激和凋亡，保護(hù)磷脂酰肌醇3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信號(hào)通路。將羥基-α-山椒素制成鼻用脂質(zhì)體應(yīng)用于AD小鼠，可顯著改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，并抑制了神經(jīng)功能的損傷，表明羥基-α-山椒素具有抗AD的潛力。通過(guò)東莨菪堿建立小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙病理模型發(fā)現(xiàn)，花椒主要成分羥基-α-山椒素有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的藥理學(xué)活性，其作用機(jī)制與激活膽堿能及環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白/腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CREB/BDNF）信號(hào)通路有關(guān)。LIU等[27]有效地改善了D-半乳糖和三氯化鋁所致小鼠的自發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙，可顯著減少丙二醛的產(chǎn)生，提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶等抗氧化酶的活性，對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)具有抑制作用，可逆轉(zhuǎn)AD小鼠海馬區(qū)血紅素加氧酶-1(HO-1）和核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2）基因和蛋白的抑制表達(dá)，從而下調(diào)AD小鼠海馬區(qū)細(xì)胞色素C(Cyt C）、B細(xì)胞淋巴瘤2(Bcl2）關(guān)聯(lián)X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶-3(caspase-3）的m RNA和蛋白表達(dá)，上調(diào)Bcl2的表達(dá)，顯著抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。YE等[28]的研究顯示，羥基-α-山椒素對(duì)H2O2損傷的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤（PC12）細(xì)胞具有良好的保護(hù)活性，其機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號(hào)通路抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

抗糖尿病

羥基-α-山椒素對(duì)糖尿病有治療作用。它可拮抗α-葡萄糖苷酶的抑制作用，故具有抗糖尿病作用。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接技術(shù)和體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了花椒提取物羥基-α-山椒素能激活腺苷-磷酸活化蛋白激酶（AMPK）/PI3K/Akt通路，改善2型糖尿病患者的糖脂代謝紊亂，表現(xiàn)出抗糖尿病作用。

改善非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)

羥基-α-山椒素可有效改善NAFLD，減輕體質(zhì)量，逆轉(zhuǎn)肝臟損傷和脂肪積累，改善高脂飼料（HFD）小鼠肝組織的氧化應(yīng)激。其機(jī)制與增加短鏈脂肪酸（SCFAs）高產(chǎn)細(xì)菌（如異桿菌、擬桿菌和杜博氏菌）的豐度而激活A(yù)MPK/Nrf2信號(hào)通路有關(guān)；花椒可調(diào)節(jié)脂質(zhì)和膽固醇代謝，改善脂質(zhì)水平，從而改善HFD誘導(dǎo)的C57BL/6J小鼠的NAFLD，并采用超高效液相色譜-四極桿/靜電場(chǎng)軌道阱高分辨質(zhì)譜（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）法鑒定了羥基-α-山椒素為其重要的5種化學(xué)成分之一。

抗肥胖

羥基-α-山椒素可激活A(yù)MPK/低氧誘導(dǎo)因子-1/A丙酮酸激酶M2(AMPK-HIF1-PKM2）通路和Nrf2/HO-1通路，減輕高脂飲食所致氧化損傷，改善脂質(zhì)和能量代謝紊亂，進(jìn)而發(fā)揮良好的改善肥胖癥作用。它的減肥效果可能與其誘導(dǎo)白色脂肪組織褐變而增加能量消耗和產(chǎn)生熱量有關(guān)。它能上調(diào)線粒體解偶聯(lián)蛋白1(UCP-1）的表達(dá)，增加線粒體數(shù)量，并升高白色脂肪細(xì)胞的耗氧率。此外，羥基-α-山椒素的褐變效應(yīng)與依賴(lài)沉默信息調(diào)節(jié)因子2同源蛋白1(SIRT1）的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ）去乙?；芮邢嚓P(guān)，而瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1(TRPV1）則可能為抑制白色脂肪組織褐變的潛在藥物靶點(diǎn)。它通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK/SIRT-1/PPARγ信號(hào)通路促進(jìn)白色脂肪組織的褐變，其膜受體TRPV1可能為重要的藥物靶點(diǎn)。

抗炎、抗氧化

采用羥基-α-山椒素治療痤瘡炎性病變，結(jié)果表明羥基-α-山椒素可阻礙痤瘡的生長(zhǎng)，其作用機(jī)制為通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎性因子表達(dá)，并影響核因子κB/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(NF-κB/STAT3）通路，且作為T(mén)RPV1通路的激動(dòng)劑，其抗炎和抗氧化作用也可能通過(guò)TRPV1通路發(fā)揮作用。

改善術(shù)后腸梗阻（POI)

羥基-α-山椒素對(duì)胃腸道的作用是通過(guò)激活瞬時(shí)受體電位錨蛋白1(TRPV1）/TRPA1信號(hào)通路，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力、緩解疼痛而發(fā)揮對(duì)胃腸道損傷的保護(hù)作用，改善術(shù)后POI[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]劉秀瓊,陳鵬澤,何陽(yáng)森,等.羥基-α-山椒素藥理學(xué)作用及其作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè),2025,34(14):122-127.