硫代氨基甲酰亞胺甲酯是一種亞胺的硫酯類化合物，常溫常壓下為類白色固體，具有較好的化學穩(wěn)定性和較大的極性。硫代氨基甲酰亞胺甲酯可由硫脲在堿性條件下和碘甲烷通過烷基化反應制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥合成基礎化學原料，有文獻報道它可用于陽離子降冰片烷類肽模擬抗菌劑的合成。

制備方法

圖1 硫代氨基甲酰亞胺甲酯的制備方法

將硫脲（4.00 g，51.3 mmol）溶解于裝有磁力攪拌棒和回流冷凝管的100 mL圓底燒瓶中的甲醇（40.0 mL）內(nèi)，一次性加入碘甲烷（3.20 mL，51.3 mmol），繼續(xù)攪拌回流反應2小時；隨后將反應混合物冷卻至室溫并在減壓條件下濃縮，所得固體與乙酸乙酯（50.0 mL）混合后過濾，沉淀物依次用乙酸乙酯和乙醚分別洗滌數(shù)次，最后在真空條件下干燥，得到產(chǎn)物硫代氨基甲酰亞胺甲酯的碘化氫鹽，為了進一步得到目標產(chǎn)物分子，可將其用中強堿性物質(zhì)進行中和處理。[1]

溶解特性

硫代氨基甲酰亞胺甲酯在水中的溶解度相對較低，通常在25°C的標準條件下，每100毫升水中僅能溶解約0.1克。根據(jù)實驗觀察，硫代氨基甲酰亞胺甲酯在以下溶劑中表現(xiàn)較為優(yōu)異：在極性有機溶劑如甲醇或乙醇中，其溶解量可達5至10克每100毫升；在酮類溶劑中，丙酮是較為理想的選擇，溶解性能尤為突出；在氯化溶劑如二氯甲烷或氯仿中，同樣具有良好的溶解表現(xiàn)；此外，在水與有機溶劑組成的混合溶劑系統(tǒng)中，還可以通過調(diào)節(jié)溶劑比例來進一步平衡其溶解特性。

縮合反應

圖2 硫代氨基甲酰亞胺甲酯的縮合反應

將碳酸鉀（2.5 mmol）和硫代氨基甲酰亞胺甲酯（1.2 mmol）加入到攪拌的2-甲氧基-3-硝基苯甲腈（1 mmol）的二甲基亞砜（10 mL）溶液中，在110°C下持續(xù)攪拌反應4小時。研究人員采用甲醇:二氯甲烷（5:95，體積比）作為展開劑，通過薄層色譜監(jiān)測反應進程，待反應完成后，將混合物倒入冰水（20 mL）中，過濾收集粗產(chǎn)物，使用無水乙醇重結(jié)晶純化粗品，最后將殘留物在真空下干燥，得到縮合的產(chǎn)物2-（甲硫基）-8-硝基喹唑啉-4-胺。[2]

參考文獻

[1] Maiti, Rakesh; et al, Carbene-catalyzed selective addition of isothioureas to enals for access to sulphur-containing 5,6-dihydropyrimidin-4-ones, Organic Chemistry Frontiers 2021, 8, 743-747.

[2] Gore, Vikas L.; et al, Development of an operationally simple and metal-free protocol for the synthesis of 2-substituted-4-aminoquinazolines, Tetrahedron Letters 2025, 170, 155790.