簡(jiǎn)介

Boc-DL-脯氨酸是常用氨基酸保護(hù)衍生物，常溫下多為白色結(jié)晶粉末，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。該化合物可作為核心反應(yīng)原料，制備對(duì)應(yīng)的Boc保護(hù)脯氨酸羧酸鹽中間體，應(yīng)用于有機(jī)合成與多肽修飾反應(yīng)。

Boc-DL-脯氨酸的性狀

合成

方法一：向L-脯氨酸四丙基銨（1 mL）中加入脯氨酸（1 mmol）和二碳酸二叔丁酯（1.2 mmol）。在室溫下攪拌反應(yīng)物15分鐘。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成后，向反應(yīng)混合物中加水。將產(chǎn)物提取到乙酸乙酯（3×20mL）中。用鹽水溶液洗滌合并的有機(jī)層。在減壓下濃縮合并的有機(jī)層。用硅膠柱純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物Boc-DL-脯氨酸[1]。

方法二：將吡咯烷-2-甲酸（100 g，869.57 mmol）的THF（400 mL）溶液放入2000 mL三頸圓底燒瓶中。隨后加入NaOH（69.56g，1.74mol）的H2O（870mL）溶液。隨后加入（BOC）2O（208.5 g，956.42 mmol）的THF（300 mL）溶液，在攪拌下逐滴加入，同時(shí)冷卻至0°C。在攪拌下使所得溶液反應(yīng)過(guò)夜，同時(shí)將溫度保持在室溫。通過(guò)TLC（CH2Cl2/MeOH=5:1）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器在真空下蒸發(fā)濃縮混合物。用500mL乙醚提取所得溶液兩次，合并有機(jī)層。然后通過(guò)加入HCl（20%）將pH值調(diào)節(jié)至3，同時(shí)將溫度保持在10°C以下。進(jìn)行了過(guò)濾。濾液用500mL乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)層，用MgSO4干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)濃縮。這得到120克（58%）白色固體狀Boc-DL-脯氨酸[2]。

用途

Boc-DL-脯氨酸可作為原料與碳酸銫反應(yīng)制備對(duì)應(yīng)的脯氨酸羧酸鹽中間體。例如：通過(guò)將MeOH/H2O（2:1，5.4 mL）緩慢加入Boc-DL-脯氨酸（937 mg，4.35 mmol）和Cs2CO3（709 mg，2.18 mmol，0.50當(dāng)量）的混合物中制備Boc-Pro-OC[注意：CO2的起泡]。在室溫下攪拌所得溶液15分鐘。真空除去溶劑，在高真空下在50°C下加熱12小時(shí)干燥所得固體[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] [TPA][Pro] Ionic liquid as efficient reaction medium for N-tert-Boc protection of amines By: Durga, T. Vijaya; et al. Asian Journal of Chemistry (2017), 29(6), 1313-1316.

[2] Preparation of indole and indazole compounds having 5-HT6 receptor affinity Assignee: Memory Pharmaceuticals Corporation Inventors: Dunn, Robert; et al. World Intellectual Property Organization.

[3] Visible-Light-Mediated Decarboxylative Radical Additions to Vinyl Boronic Esters: Rapid Access to γ-Amino Boronic Esters. By: Noble, Adam; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(8), 2155-2159.