簡(jiǎn)介

五甲基-1,3-二乙氰基苯是一種芳香族腈類有機(jī)中間體，常溫下多為白色至類白色結(jié)晶固體，具有良好的熱穩(wěn)定性，難溶于水，可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等常見(jiàn)有機(jī)溶劑，在有機(jī)合成中常作為藥物中間體的重要原料。

五甲基-1,3-二乙氰基苯的性狀

合成

方法一：在0°C下，在惰性氣氛下攪拌下，小心地將NaH（2.30 g，96.0 mmol）加入到（3-氰甲基-5-甲基-苯基）-乙腈（2.70 g，16.0 mmol）的無(wú)水DMF（100 mL）溶液中。15分鐘后加入碘甲烷（6.60 mL，96.0 mmol）。將所得懸浮液在室溫下攪拌12小時(shí)。用EtOAc（50 mL）稀釋所得淺橙色懸浮液。用蒸餾水（50 mL x 4）和鹽水（50 mL）洗滌混合物。用MgSO4干燥混合物。真空除去溶劑，得到深黃色殘留物。將粗品（EtOAc/己烷）重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物五甲基-1,3-二乙氰基苯8[1]。

方法二：將均三甲苯（500 g，4.16 mol）、過(guò)氧化苯甲酰（53.7 g，0.22 mol）在四氯化碳（3.75 L）中的溶液加熱至沸騰溫度。在沸騰溫度下，在1至1.5小時(shí)內(nèi)分批向該溶液中加入N-溴琥珀酰亞胺（1480g，8.315mol）。將反應(yīng)物在沸騰溫度下進(jìn)一步攪拌1小時(shí)。通過(guò)薄層色譜法（“TLC”）（正己烷：EtOAc-9.2:0.8）監(jiān)測(cè)反應(yīng)。通過(guò)TLC測(cè)定反應(yīng)完成后，將反應(yīng)物冷卻至室溫并過(guò)濾。濾液用亞硫酸鈉溶液（2x500ml，5%）、碳酸鈉溶液（2x500ml，5%）洗滌，最后用鹽水（2x1000ml）洗滌。將有機(jī)層濃縮至干。在60°C的溫度下將獲得的殘余物溶解在甲醇（2400 ml）中。至65°C。并逐漸冷卻至10°C。至15°C。將反應(yīng)物攪拌2小時(shí)。將溶液進(jìn)一步冷卻至-5°C。5°C。至0°C。攪拌2小時(shí)。接下來(lái)，過(guò)濾攪拌的溶液，用冷甲醇（500ml）洗滌，并在35°C下干燥。至40°C。在真空下得到五甲基-1,3-二乙氰基苯（500g，43.23%收率）[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Dual aromatase-sulfatase inhibitors based on the anastrozole template: Synthesis, in vitro SAR, molecular modelling and in vivo activity By: Jackson, Toby; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2007), 5(18), 2940-2952.

[2] Process for the preparation of anastrozole and intermediates from 3,5-bis(1-cyano-1-methylethyl)benzyl halides and 4-protected 1,2,4-triazoles. Assignee: Glenmark Pharmaceuticals Limited Inventors: Khile, Anil Shahaji; et al. United States.