簡介

2-丙酰噻唑是一類含噻唑環(huán)的重要有機合成中間體，常態(tài)下多為液體，具有典型雜環(huán)酮類化合物的理化特性。它常作為關(guān)鍵反應底物，既可在銅催化條件下與酮、鄰氨基苯等反應構(gòu)建雜環(huán)化合物，也可在鈀-氮雜環(huán)卡賓催化下與（雜）芳基溴化物發(fā)生偶聯(lián)反應。

2-丙酰噻唑的性狀

合成

向火焰干燥的圓底燒瓶中裝入1-（噻唑-2-基）-丙-2-烯-1-醇（0.5 mmol）和THF（2.5 mL），在氮氣氣氛下冷卻。在0°C下攪拌5分鐘，一次性加入NaH粉末（1 mmol，2當量）。讓混合物溫熱至室溫9小時。通過加入飽和NH4Cl（2mL）淬滅反應。用EtOAc（10 mL x 2）提取反應物，用鹽水（15 mL）洗滌。用MgSO4干燥合并的有機相。在真空下除去溶劑。通過硅膠快速色譜法純化殘渣，得到產(chǎn)物2-丙酰噻唑[1]。

用途

2-丙酰噻唑可在銅催化、氮氣氛圍及加熱條件下，與酮、鄰氨基苯等底物反應，經(jīng)后續(xù)純化得到相應雜環(huán)類粗產(chǎn)物。例如：在室溫和氮氣氣氛下，將Cu（OAc）2（0.10 mmol）和4?分子篩加入酮（1.0 mmol）、鄰氨基苯（1.1 mmol）和2-丙酰噻唑（1.0毫摩爾）在干燥的1,2-二氯苯（4.0 mL）中的溶液中。將油浴溫度升至110°C。在相同溫度下再攪拌混合物12小時。使反應混合物達到室溫，并用乙酸乙酯（15mL）稀釋。用水（10mL）、碳酸氫鈉（10ml）和鹽水（10ml）洗滌有機層。用無水硫酸鈉干燥有機層，減壓蒸發(fā)溶劑。使用100-200目硅膠通過柱色譜法純化粗產(chǎn)物[2]。

此外，2-丙酰噻唑可作為反應底物，在鈀-氮雜環(huán)卡賓催化下與（雜）芳基溴化物發(fā)生偶聯(lián)反應，用于制備相應的偶聯(lián)類粗產(chǎn)物。例如：在Schenk中的DMA（4 mL）中加入（雜）芳基溴化物（1.0 mmol）、2-丙酰噻唑（1.0毫摩爾）、KOAc（2.0 mmol）和Pd-NHC催化劑（1 mol%）。在氬氣或空氣中在120°C下加熱1小時。將反應冷卻至室溫，獲得0.5mL溶液進行GC測定，以確定轉(zhuǎn)化率和GC收率。向溶液中加入5ml水和5ml乙酸乙酯，通過萃取分離有機層。用硫酸鎂干燥有機層并過濾。在真空下除去溶劑。使用乙酸乙酯-己烷（1:50）通過硅膠柱色譜法純化粗產(chǎn)物[3]。

參考文獻

[1] Aerobic oxidation of secondary benzylic alcohols and direct oxidative amidation of aryl aldehydes promoted by sodium hydride By: Wang, Xinbo; et al. Tetrahedron (2011), 67(19), 3406-3411.

[2] α,β-Functionalization of saturated ketones with anthranils via Cu-catalyzed sequential dehydrogenation/aza-Michael addition/annulation cascade reactions in one-pot By: Tiwari, Dipak Kumar; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2017), 53(38), 5302-5305.

[3] C-H Bond activation of 2-isobutylthiazole at C5 position catalysed by Pd-N-heterocyclic carbene complexes By: Bugday, Nesrin; et al. Journal of Organometallic Chemistry (2021), 937, 121730.