6-硝基間甲酚是一種苯酚衍生物，英文名為5-Methyl-2-nitrophenol，常溫常壓下為黃色至綠色結(jié)晶固體，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。6-硝基間甲酚受苯環(huán)上硝基單元強(qiáng)吸電子性質(zhì)影響，表現(xiàn)出比苯酚更強(qiáng)的酸性，它主要用作醫(yī)藥合成中間體，有研究報(bào)道它可用于左氧氟沙星前體的制備。

制備方法

6-硝基間甲酚可由間甲基苯酚通過硝基化反應(yīng)即可得到，但是該類反應(yīng)往往會(huì)有區(qū)域選擇性。

圖1 6-硝基間甲酚的制備方法

在0°C下，將HNO?（4.8 mL, 76.0 mmol）的乙酸（15 mL）溶液逐滴加入至3-異丙基苯酚（10 g, 73.0 mmol）的二氯甲烷（250 mL）和乙酸（30 mL）溶液中，將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)，再于25°C下繼續(xù)攪拌10小時(shí)。用飽和NaHCO?水溶液中和反應(yīng)混合物，用二氯甲烷（3×100 mL）萃取，合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水Na?SO?干燥后真空濃縮。粗產(chǎn)物通過柱色譜純化（硅膠，正己烷/乙酸乙酯 = 99/1），得到目標(biāo)產(chǎn)物6-硝基間甲酚。[1]

還原反應(yīng)

6-硝基間甲酚結(jié)構(gòu)中的硝基單元可在適當(dāng)?shù)倪€原劑作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的苯胺衍生物。

圖2 6-硝基間甲酚的還原反應(yīng)

在反應(yīng)小瓶中加入6-硝基間甲酚（0.139 g, 1 mmol, 1.0當(dāng)量）、催化劑（每50 mg底物使用4 mg催化劑）、水（5 mL）和水合肼（0.2 g, 4 mmol, 4.0當(dāng)量），置于溫控磁力攪拌器上的硅油浴中回流反應(yīng)，通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)（展開劑為35% EtOAc/己烷體系）。當(dāng)TLC板上顯示底物1m完全轉(zhuǎn)化為2-氨基苯酚（2m）后停止加熱，將反應(yīng)液冷卻至室溫，使用外部磁鐵通過磁分離方式除去催化劑，過濾除去反應(yīng)體系中的不溶性沉淀，所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理即可得到還原的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ogboo, Blessing C.; et al, Enhancing Selectivity and Potency of SNAr Covalent Inhibitors of NADPH Oxidase Enzymes, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 14072-14084.

[2] Aggarwal, Varun; et al, Biomass derived magnetically separable heterogeneous iron nanocatalyst for reduction of nitroarenes and reductive amination of carbonyl compounds under sustainable conditions, Journal of Physics and Chemistry of Solids 2026, 208, 113060.