背景技術(shù)

(S)-3-氨基丁腈鹽酸鹽是手性化合物，作為手性誘導(dǎo)劑在有機(jī)合成中起到重要的作用，同時可以作為醫(yī)藥中間體，具有很好的市場前景。

專利WO2024137426介紹了一種(S)-3-氨基丁腈鹽酸鹽的制備方法，此方法在制備過程中用到了氰化鈉，氰化鈉是劇毒品，生產(chǎn)操作風(fēng)險高，不宜于安全生產(chǎn)。同時專利CN118420491A公開了一種(S)-3-氨基丁腈鹽酸鹽的制備方法，以L?氨基丙醇為原料，依次進(jìn)行烷氧羰基化、酰化、氰化、脫除烷氧羰基反應(yīng)制得(S)-3-氨基丁腈鹽酸鹽，該方法的氰化反應(yīng)雖沒用到氰化鈉，但反應(yīng)收率和產(chǎn)物純度均較低，反應(yīng)步驟復(fù)雜，從而難以用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。因此，如何開發(fā)一種無需氰化物參與反應(yīng)，且反應(yīng)收率和產(chǎn)物純度高，同時反應(yīng)步驟簡潔的(S)-3-氨基丁腈鹽酸鹽的制備方法，成了亟待解決的問題。

合成方法^[1]

1)步驟一:合成(S)-(4-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯

將50.0g (S)-(4-羥基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯和34.4g二氧化錳均加入到200ml二氯甲烷中,攪拌均勻后,升溫至25°C,攪拌并保溫反應(yīng)20h,TLC監(jiān)控反應(yīng),反應(yīng)完畢后,將反應(yīng)液過濾,用25ml二氯甲烷洗滌濾餅,得一次母液，一次母液加入2.5g活性炭脫色1h,然后過濾,用50ml二氯甲烷洗滌濾餅,得二次母液,二次母液減壓濃縮至不出餾分,得43.5g(S)-(4-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯,純度為98.6%,反應(yīng)收率為88.0%。

2)步驟二:合成(S)-3-氨基丁腈鹽酸鹽

將43.5g步驟一制得的(S)-(4-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯、1.0g氯化鋅和17.7g鹽酸羥胺鹽均加入到130ml甲苯中,攪拌均勻后,升溫至100°C,攪拌并保溫反應(yīng)2h,TLC監(jiān)控反應(yīng),反應(yīng)完畢后,將反應(yīng)液減壓濃縮至不出餾分,降溫至30°C,加入50ml甲醇打漿0.5h,再降溫至5°C后攪拌1h,過濾,用25ml的5°C甲醇洗滌濾餅,將濾餅在55°C下烘干,得27.5g(S)-3-氨基丁腈鹽酸鹽,純度為99.2%,反應(yīng)收率為98.3%。

參考文獻(xiàn)

[1] 山東佰隆醫(yī)藥有限公司. 一種（S）-3-氨基丁腈鹽酸鹽的制備方法:CN202411349986.3[P]. 2024-10-29.