簡(jiǎn)介

Fmoc-L-天冬氨酸是一種-Fmoc-保護(hù)的-L-天冬氨酸衍生物，性狀為白色至類白色結(jié)晶性粉末，易溶于-N,N-二甲基甲酰胺等有機(jī)溶劑，微溶于水。其具有典型的氨基酸類化合物特性。其主要用途是作為固相肽合成的原料，用于Fmoc化學(xué)固相肽的合成。

Fmoc-L-天冬氨酸的性狀

合成

方法一：在100ml圓底燒瓶中加入5g（0.056mol）L-Asp（t-Bu）-OH（或0.026mol氨基酸）、丙酮（50ml）和DCHA（5.74g，0.031mol），并在室溫下攪拌。最初形成的渾濁溶液在攪拌下逐漸變成白色結(jié)晶鹽。4-5小時(shí)后，反應(yīng)完成。過(guò)濾L-Asp（t-Bu）-OH DCHA結(jié)晶鹽，用丙酮（10ml）洗滌，干燥并儲(chǔ)存。收率8.0克（82%）。Nα-Fmoc氨基酸合成的一般程序?qū)?克（0.021摩爾）L-Asp（t-Bu）-OH DCHA鹽放入250毫升圓底燒瓶中，加入75毫升水。用10%的Na2CO3溶液將溶液的pH值調(diào)節(jié)至8。將溶解在75 ml乙腈中的Fmoc-Nosu（7.28 g）加入均勻的堿性L-Asp（t-Bu）-OH DCHA鹽溶液中，同時(shí)將溫度保持在0至5°C之間。加料完成后，使反應(yīng)達(dá)到室溫并攪拌過(guò)夜。用5%KHSO4酸化反應(yīng)混合物，使pH達(dá)到2至3。用100ml乙酸乙酯萃取Nα-Fmoc-L-Asp（t-Bu）-OH溶液。用飽和NaCl溶液和蒸餾水洗滌提取的乙酸乙酯，并用無(wú)水Na2SO4干燥。減壓除去乙酸乙酯。得到油狀粗產(chǎn)物。產(chǎn)物用二氯甲烷和正己烷結(jié)晶，得到Fmoc-L-天冬氨酸，收率59%[1]。

方法二：在氬氣氣氛下，將無(wú)水THF（2.0 mL）加入Fmoc-Asp（烯丙基）-OH（0.12 mmol）和MgI2（1.2 mmol）中。在120°C下，使用微波輻射在密封反應(yīng)器中加熱懸浮液1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入Na2S2O3水溶液（0.1M）。通過(guò)分析HPLC和LC/MS分析所得均勻混合物。通過(guò)制備型HPLC純化粗品得到標(biāo)題化合物Fmoc-L-天冬氨酸[2]。

用途

Fmoc-L-天冬氨酸可作為固相肽合成的原料，用于Fmoc化學(xué)固相肽合成過(guò)程中，參與肽鏈的偶聯(lián)反應(yīng)以制備目標(biāo)肽產(chǎn)物。例如：采用Fmoc化學(xué)固相肽合成：將Fmoc-L-天冬氨酸 PEG PS樹脂用DMF溶脹30分鐘，經(jīng)20%哌啶/DMF脫保護(hù)并沖洗后，加入含3當(dāng)量保護(hù)氨基酸、HOBt、HBTU及8當(dāng)量二異丙基乙胺的DMF溶液偶聯(lián)，不同殘基偶聯(lián)時(shí)間不同，微波加入Fmoc-Agp（Boc）2-OH，偶聯(lián)后洗滌，合成器合成需調(diào)整試劑當(dāng)量和偶聯(lián)時(shí)間，最后用乙酸酐封端、洗滌并凍干得產(chǎn)物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Efficient procedure for the preparation of oligomer-free Nα-Fmoc amino acids By: Nowshuddin, Shaik; et al. Synthetic Communications (2009), 39(11), 2022-2031.

[2] MgI2-Mediated Chemoselective Cleavage of Protecting Groups: An Alternative to Conventional Deprotection Methodologies By: Berthet, Matheo; et a. Chemistry - A European Journal (2015), 21(31), 11014-11016.

[3] Effect of charged amino acid side chain length on lateral cross-strand interactions between carboxylate- and guanidinium-containing residues in a β-hairpin By: Kuo, Hsiou-Ting; et al. Amino Acids (2015), 47(5), 885-898.