背景技術(shù)

5?溴?2?氯嘧啶英文名稱：5-Bromo-2-hydroxypyrimidine，為白色至淡黃色結(jié)晶粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑，是一種合成化合物的中間體?，F(xiàn)有技術(shù)中，一般采用2?羥基吡啶與溴素反應(yīng)得到5?溴?2?羥基嘧啶，之后使用5?溴?2?羥基嘧啶與三氯氧磷反應(yīng)制備而得。溴素毒性較大 ，后處理麻煩，且產(chǎn)物收率低。

制備方法

方法一：取一500mL三口瓶，加入9.6g的2?羥基嘧啶和100mL的甲苯，開(kāi)動(dòng)攪拌，置換氬氣三次，加入48.0g的三溴吡啶，將反應(yīng)瓶置于80℃油浴中攪拌8h，降至25℃，加100mL水，分液，水層用乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用10％硫代硫酸鈉溶液洗滌兩次，飽和食鹽水洗滌一次，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮至干，之后加入30mL乙酸乙酯，開(kāi)動(dòng)攪拌，加入300mL正庚烷，25℃攪拌8h，過(guò)濾，真空干燥，得到14g的5?溴?2?羥基嘧啶，收率80％[1]。

方法二：向2-羥基嘧啶HCl(100g,0.75mol)在H2O(1.2L)中的溶液，在攪拌下緩慢加入Br2(135g,0.84mol)，連續(xù)攪拌反應(yīng)混合物約30分鐘，將溶液加熱至80°C以去除過(guò)量的Br2和HBr。在真空下進(jìn)一步濃縮溶劑，從90%乙醇水溶液中再結(jié)晶殘?jiān)?，提?-溴-2-羥基嘧啶(111g,84%)[2]。

應(yīng)用

制備5?溴?2?氯嘧啶：取一干燥500mL三口瓶，加入14g的5?溴?2?羥基嘧啶和280mL的DMF，開(kāi)動(dòng)攪拌，加入5.12g的十六烷基三甲基氯化銨以及20mL的6mol/L鹽酸，之后將三口瓶置于40℃油浴中，攪拌12h，降至0℃，用飽和碳酸氫鈉溶液，調(diào)pH為6之間，乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌一次，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮至干，得到14.1g的5?溴?2?氯嘧啶，收率91％，純度為99.76％[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭州貓眼農(nóng)業(yè)科技有限公司. 5-溴-2-氯嘧啶的制備方法:CN202210292782.5[P]. 2022-06-21.

[2] 霍夫曼-拉羅奇有限公司. 作為CCR-3受體拮抗劑IX的2,5 - 取代的嘧啶衍生物:CN1665506A[P]. 2005-09-07.