氰基乙醛縮二乙醇（Cyanoacetaldehyde Diethyl Acetal），別名3,3-二乙氧基丙腈、1,1-二乙氧基-2-氰基乙烷，是一種含氰基與縮醛結(jié)構的有機合成中間體，CAS：2032-34-0。氰基乙醛縮二乙醇為無色至淺黃色透明液體，微溶于水，溶于乙醇、乙醚等有機溶劑，主要用于構建含氰基、醛基或縮醛的復雜分子。

應用實例

1、專利CN201310064831.0公開了一種合成4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛的新方法，以廉價易得的氰基乙醛縮二乙醇/氰基乙醛縮二甲醇為原料，以甲醇鈉為堿與甲酸甲酯反應生3,3-二乙氧基-2-羥基亞甲基丙腈的鈉鹽。該鈉鹽無需任何處理直接與S-甲基異硫脲硫酸鹽反應直接得到4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛。反應條件溫和，單元操作簡單，總收率80～90%。該方法原料易得、總成本低，且避免了危險及有毒試劑的使用，過程中只經(jīng)歷一次純化過程，容易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的有益效果是：原料廉價易得，總收率高，反應低毒，屬于綠色經(jīng)濟合成；實驗操作簡單且反應條件容易控制，得到產(chǎn)品容易純化，容易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

2、徐建飛等人設計了以正丁醇為溶劑,氰基乙醛縮二乙醇和同位素標記尿素混合回流反應,再在酸作用下進行環(huán)化反應制備得到標題化合物。設計的合成路線操作簡單、工藝流程短、副產(chǎn)物少,收率可達80％,同位素豐度沒有降低。產(chǎn)物經(jīng)HPLC、IR、MS、¹HNMR和13CNMR表征，結(jié)果表明,化學純度＞99％,同位素豐度＞98atom％[2]。

3、向1-氨基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯(15d)(3.0g,19.46mmol)在EtOH(100mL)中的溶液添加氰基乙醛縮二乙醇(25mL,95%,158.23mmol),1N HCl(含水,5mL)并在回流下加熱18小時。將反應混合物冷卻到室溫,用DBU(32.5mL,213.18mmol)處理,并在80℃加熱下攪拌1小時。將反應混合物真空濃縮以除去大部分EtOH。將獲得的殘留物用EtOAc(300mL)稀釋,用水(200mL,150mL)洗滌。將組合的含水溶液用4N HCl酸化至pH=1并用氯仿(2X300mL),氯仿/甲醇(3:1,200mL)萃取。將組合的萃取物經(jīng)MgSO4干燥,過濾并將濾液真空濃縮。將獲得的殘留物通過柱層析(硅膠120g,用己烷/乙酸乙酯/MeOH 1:1:0至2:2:1洗脫,產(chǎn)物R_f=0.35(己烷/乙酸乙酯/MeOH 2:2:1))提純以得到4-羥基吡咯并[1,2-b]噠嗪-3-腈(15f)(1.44g,47%)為棕色固體[3]。

參考文獻

[1] 山東大學. 一種合成4-氨基-2-甲巰基嘧啶-5-甲醛的方法:CN201310064831.0[P]. 2013-06-12.

[2] 徐建飛,杜曉寧,王偉,等. 同位素標記胞嘧啶的合成研究[J]. 化學試劑,2016,38(6):572-574,578. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2016.06.021.

[3] 拜奧克里斯特制藥公司. 吡咯并[1,2-B]噠嗪衍生物作為JANUS激酶抑制劑:CN201080045021.5[P]. 2012-07-18.