2,3-二氟苯甲酸是一種苯甲酸衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水和低極性的醚類有機(jī)溶劑但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。2,3-二氟苯甲酸受苯環(huán)上兩個(gè)氟原子吸電子性質(zhì)影響，表現(xiàn)出比苯甲酸更強(qiáng)的酸性，該物質(zhì)在化學(xué)工業(yè)生產(chǎn)中常用作農(nóng)藥、液晶材料的合成中間體。
理化性質(zhì)
2,3-二氟苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元具有一般烷基羧酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在縮合劑作用下和醇類物質(zhì)等進(jìn)行縮合酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。2,3-二氟苯甲酸也可在溴化試劑NBS作用下發(fā)生選擇性地溴化反應(yīng)在苯環(huán)的5號(hào)位引入一個(gè)溴原子。
圖1 2,3-二氟苯甲酸的溴化反應(yīng)
在室溫下，向2,3-二氟苯甲酸（100 g, 0.633 mol）和NBS（136.33 g, 0.766 mol）中緩慢加入300 mL濃硫酸，攪拌至完全溶解，隨后將反應(yīng)混合物加熱至60°C并攪拌3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，并在持續(xù)攪拌下倒入冰水中。攪拌過(guò)夜后，通過(guò)過(guò)濾收集析出的沉淀，用去離子水洗滌，最后將濕產(chǎn)品在50°C下真空干燥24小時(shí)即可得到溴化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
縮合環(huán)化反應(yīng)
圖2 2,3-二氟苯甲酸的縮合環(huán)化反應(yīng)
在氬氣保護(hù)下，于室溫向2,3-二氟苯甲酸（3.8 mmol）的無(wú)水二氯甲烷（1.2 mL）溶液中加入亞硫酰氯（0.84 mL, 11.5 mmol）和2滴DMF，室溫?cái)嚢?小時(shí)后，減壓濃縮溶劑得到中間體。另取2-氨基-3-氯-1,4-萘醌（0.76 mmol）和取代苯甲酰氯（3.8 mmol）溶于硝基苯（1.5 mL），加入濃硫酸（15 μL, 0.152 mmol），在微波條件下于210°C攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，殘留物通過(guò)快速硅膠柱色譜（以適當(dāng)溶劑為洗脫劑）純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-（2,3-二氟苯基）萘并[2,3-d]噁唑-4,9-二酮。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Lai, An-Qun; et al, Synthesis and Process Optimization of 1-(tert-Butoxycarbonyl)-7-Fluoro-3-Methyl-1H-Indazole-5-Carboxylic Acid, Chemistry Select 2025, 10, e00606.
[2] Tan, Lingli; et al. Discovery of Potent OTUB1/USP8 Dual Inhibitors Targeting Proteostasis in Non-Small-Cell Lung Cancer, Journal of Medicinal Chemistry 2022, 65, 13645-13659.