介紹
2,4-二甲基-5-乙?；邕?，IUPAC系統(tǒng)命名為1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)乙酮，是一種含硫、氮雜原子的五元噻唑類雜環(huán)化合物，以噻唑環(huán)為母核，2位、4位連有甲基取代基，5位修飾乙酰官能團；具有強烈特征的堅果香、烤肉香與爆米花香氣，低濃度下呈現(xiàn)柔和的烘焙甜香與可可、堅果樣風味，它是我國GB 2760食品安全國家標準中允許使用的食品用合成香料，廣泛用于烘焙食品、肉制品、膨化零食、飲料、糖果等產(chǎn)品的香精調(diào)配以增強烘烤、肉香、堅果類風味。
圖一 2,4-二甲基-5-乙?；邕?/p>
合成
向硫代乙酰胺（1 當量）與甲苯（每 1 摩爾底物3 - 氯戊烷 - 2,4 - 二酮對應甲苯用量約 700 mL）的沸騰混合液中，逐滴加入 3 - 氯戊烷 - 2,4 - 二酮（1.05 當量）；所得混合液接入迪安 - 斯塔克分水器，回流反應 2 小時。通過監(jiān)測分水器中分出的水量判斷反應進程，當不再有水分出時，將反應液冷卻至室溫（r.t.），用 10% 碳酸鈉溶液洗滌，調(diào)節(jié)水相 pH 至約 7。有機相經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾后，濃縮至原體積的 2/3；室溫攪拌下，向濃縮液中通入干燥氯化氫（HCl）氣體。生成的噻唑基酮鹽酸鹽經(jīng)抽濾分離，依次用甲苯、正己烷洗滌，空氣干燥后，用乙醇（EtOH）或丙酮重結(jié)晶。將所得鹽酸鹽用飽和碳酸鈉水溶液 / 三氯甲烷（CHCl?，體積比 3:1）的混合液中和游離，所得懸浮液室溫攪拌至固體完全溶解。分出水相，用三氯甲烷萃?。缓喜⒂袡C相，經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾后減壓濃縮，得到高純度的目標產(chǎn)物噻唑基酮類化合物[1]。
圖二 2,4-二甲基-5-乙酰基噻唑的合成
將硫代乙酰胺（0.11 mol）與3-溴代-2,4-戊二酮（0.10 mol）溶于20 mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，所得混合液于室溫下攪拌過夜。經(jīng)薄層色譜（TLC）確認反應完全后，將反應液倒入100 mL 10%碳酸氫鈉溶液中淬滅，用乙酸乙酯（30 mL×3）萃取產(chǎn)物；有機相依次用水、飽和氯化鈉水溶液（飽和食鹽水）洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓旋除溶劑。粗品以乙酸乙酯-正己烷（體積比2:8）為洗脫劑經(jīng)柱色譜分離純化，最終得到2,4-二甲基-5-乙酰基噻唑，收率80%[2]。
圖三 2,4-二甲基-5-乙?；邕虻暮铣?
參考文獻
[1]G. O K ,A. D B ,A. M C , et al.Versatile approaches to a library of building blocks based on 5-acylthiazole skeleton[J].Synthetic Communications,2020,50(23):3616-3628.DOI:10.1080/00397911.2020.1808224.
[2]TAKATE S J, SHINDE A D, KARALE B K, et al. Thiazolyl-pyrazole derivatives as potential antimycobacterial agents[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2019, 29(10): 1199-1202.