鄰甲氧基苯甲酰氯別名：鄰茴香酰氯、2?甲氧基苯甲酰氯，淺黃色透明液體，有刺激性氣味，遇水分解，溶于苯、丙酮、乙醚；遇水/醇分解。鄰甲氧基苯甲酰氯主要用于合成降壓藥（如洛沙坦）、抗炎藥、抗真菌藥，用作苯甲?；噭苽漉?、酰胺、酮類化合物，合成光敏材料、功能性染料與農(nóng)藥中間體等。

下游產(chǎn)品

N-(2-氰基-5-甲基-苯基)-2-甲氧基-苯甲酰胺的合成：向攪拌著的4-甲基-2-氨基芐腈(100g，0.75mol)的800ml CH2Cl2溶液加入三乙胺(77.4g,0.76mol)和二甲氨基吡啶(4.62g，0.037mol)。將溶液冷卻至0-5℃，歷經(jīng)1h加入鄰-茴香酰氯(129g，0.75mol)，同時維持反應溫度在0-5℃。然后將反應在30-40℃下攪拌3h。加入水(400ml)，將混合物攪拌15分鐘。分離有機層，水溶液用CH2Cl2(600ml)萃取。合并有機層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾，在真空中濃縮，得到固體殘余物，向其中加入800ml己烷。將漿液攪拌，過濾，得到N-(2-氰基-5-甲基-苯基)-2-甲氧基-苯甲酰胺，為黃色粉末(180g，90%)。mp 147-149℃[1]。

N-[1-(4-溴苯基)乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺的合成：在0℃下將4-溴-α-甲基芐胺(1.31g.6.57mmol)和DIPEA(1.72mL、9.85mmol)的無水THF(30mL)溶液加入鄰甲氧基苯甲酰氯(1.08mL、7.22mmol)。然后使反應混合物回到室溫并攪拌過夜。用氯化銨的飽和溶液(40mL)淬滅混合物,用EtOAc(3X20mL) 提取。用水(2X30mL)、鹽水(30mL)洗滌合并的有機提取物,用硫酸鈉干燥,過濾并減壓濃縮。用快速柱色譜(庚烷/EtOAc=90:10到60:40)進一步純化得到作為白色固體的N-[1-(4-溴苯基)乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺(2.07g、6.19mmol，94%收率)[2]。

1-環(huán)己基-4-[(2-甲氧基苯甲?；?氨基]-3-甲基-1H-吡唑-5-酰胺的合成：將136mg(0.89mmol)鄰-茴香酸的1ml(13.7mmol)亞硫酰氯溶液在回流下加熱2小時。然后，在減壓下蒸餾除去過量亞硫酰氯，得到鄰甲氧基苯甲酰氯。向上述酰氯加入180mg(0.81mmol)4-氨基-1-環(huán)己基-3-甲基-1H-吡唑-5-酰胺的5ml無水二氯甲烷懸液和0.28ml(2.03mmol)三乙胺，將混合物在室溫下攪拌30分鐘。然后，向反應混合物加入碳酸氫鈉水溶液，混合物用二氯甲烷萃取。將有機層用水和氯化鈉飽和水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。然后，在減壓下蒸餾除去溶劑，殘余物經(jīng)過硅膠柱色譜純化(己烷/乙酸乙酯=1/1-1/2)，得到267mg(93%)標題化合物[3]。

參考文獻

[1] 沃泰克斯藥物股份有限公司. 可用作離子通道調控劑的喹唑啉:CN200580037496.9[P]. 2007-11-07.

[2] 洛克索腫瘤學股份有限公司. 用于治療癌癥的作為BTK抑制劑的吡唑并嘧啶衍生物:CN201680066694.6[P]. 2018-08-21.

[3] 第一三得利制藥株式會社,株式會社第一三得利生物醫(yī)學研究所. 具有PDE7抑制活性的吡唑并嘧啶酮衍生物:CN02809154.X[P]. 2004-09-29.