簡介

4-氰基-2-氟芐溴是含氟、氰基的鹵代芳香類有機中間體，常溫下多為白色至類白色結(jié)晶固體，帶有刺激性氣味。該化合物遇濕氣易分解，需密封避光、干燥低溫保存。其常用于醫(yī)藥、農(nóng)藥及精細有機合成領域作為重要芳香砌塊中間體。

4-氰基-2-氟芐溴的性狀

合成

在氮氣下向反應器中裝入乙腈（11.8 w/w）。將溫度調(diào)節(jié)至10-20°C。將3-氟-4-甲基苯甲腈（135kg）和1,3-二溴-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲（0.8當量）裝入反應器中。攪拌混合物并將溶液轉(zhuǎn)移到進料容器中。將盤管反應器的壓力設置為0.1-0.3 MPa。在塞流式反應器（600 mL體積）中泵送溶液并將溫度調(diào)節(jié)至60-80°C。將混合物泵入第二個活塞流反應器進行光化學步驟（停留時間：2分鐘；流速：200 mL/min；PFR體積：400 mL；管道：PFA，外徑1/4英寸；光源：450 nm LED）。每1-2h從盤管反應器出口對反應進行取樣，以進行UPLC分析并保持反應物的面積%≤1.0%。冷卻罐中的混合物，并在氮氣下轉(zhuǎn)移到3000升搪玻璃反應器中。向反應器中加入亞磷酸二乙酯（0.6當量，基于反應物），并在20-30°C下攪拌。將溫度調(diào)節(jié)至10-20°C，緩慢加入二異丙基乙胺（0.3當量）。攪拌反應混合物2-4小時。在減壓下將揮發(fā)物濃縮至45°C以下2.5-3.5 mL/g。攪拌所得混合物10-20分鐘。在35-45°C下緩慢加水（5.0 w/w），攪拌所得混合物2-3小時，然后冷卻至5-15°C。過濾反應混合物。首先用乙腈（0.78 w/w）和水（2.5 w/w）的溶液以及水（2.0 w/w）洗滌濾餅得到標題化合物4-氰基-2-氟芐溴[1]。

方法二：在-30°C的氮氣氣氛下，將PBr3（2.4 mmol，1.2當量）的無水乙醚（3 mL）溶液滴加到粗醇的無水乙醚冷溶液（20 mL）中。讓溶液在4小時內(nèi)溫熱至室溫。通過加入NaHCO3水溶液中和反應。用水洗滌乙醚層，用Na2SO4干燥。溶劑蒸發(fā)。用PE/EA混合物作為洗脫劑，通過快速色譜法純化得到標題化合物4-氰基-2-氟芐溴[2]。

參考文獻

[1] Synthesis of 3-Fluoro-4-(hydroxymethyl)benzonitrile via Photobromination: Enabling Manufacturing Pathways for Danuglipron Starting Materials By: Baldwin, Aaron F.; et al. Organic Process Research & Development (2026), 30(1), 198-203.

[2] Copper/Photoredox Dual Catalysis for the Redox-Neutral C(sp3)-CF2H Cross-Coupling between Benzylic Bromides and Tetracoordinated Difluoromethylborates By: Cao, Xiangxue; et al. Organic Letters (2026), 28(6), 2188-2193.