背景及概述

多粘菌素 B是多粘芽孢桿菌發(fā)酵產生的堿性多肽類抗生素，由B1、B2等組分組成，臨床常用其硫酸鹽，為白色結晶粉末，易溶于水，酸性穩(wěn)定、堿性易失活。因強效抗革蘭氏陰性菌且耐藥率極低，在“超級細菌”時代重回核心地位，是多重耐藥菌感染的“最后一道防線”。

制備工藝

微生物發(fā)酵：以多粘芽孢桿菌為菌種，經斜面活化、種子培養(yǎng)后，在含葡萄糖、豆餅粉的發(fā)酵罐中深層發(fā)酵，控制溫度28–32℃、pH6.5–7.5，發(fā)酵周期48–72h。發(fā)酵液經酸化、板框過濾去除菌體，濾液用離子交換樹脂吸附、洗脫，再經濃縮、鹽析、重結晶得硫酸多粘菌素 B，總收率約60%–70%[1]。

半合成改造：對天然多粘菌素 B進行側鏈修飾（如引入疊氮基團），改善藥代性質、降低毒性，用于研發(fā)新型衍生物。

藥理作用與臨床應用

多粘菌素B是窄譜、慢效殺菌劑，僅對革蘭氏陰性菌強效，包括銅綠假單胞菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌等；革蘭氏陽性菌、厭氧菌耐藥。多粘菌素 B分子帶正電，與細菌外膜脂多糖（LPS）結合，破壞膜完整性，導致胞內鉀離子、核苷酸、酶等外漏，細菌裂解死亡；對繁殖期與靜止期細菌均有效，耐藥性極難產生。

圖1 多粘菌素 B作用機制示意圖

臨床首選多粘菌素B用于碳青霉烯耐藥革蘭氏陰性菌（CRO）感染，如銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌所致敗血癥、肺炎、腦膜炎、尿路感染、燒傷創(chuàng)面感染；2025年數(shù)據(jù)顯示，其對耐藥銅綠假單胞菌耐藥率僅0.7%。

多粘菌素B外用軟膏/溶液治療皮膚創(chuàng)面、眼部、耳部細菌感染；霧化吸入用于呼吸道耐藥菌感染。

多粘菌素B與利福平、替加環(huán)素等聯(lián)用，協(xié)同增強殺菌效果，減少單藥劑量與毒性。

參考文獻

[1]鄭曉麗;韓超.多粘菌素B高產菌株篩選及其發(fā)酵培養(yǎng)基優(yōu)化.[J] 食品與發(fā)酵科技.2025-09-02.