概述

西地那非為一種治療男性勃起功能障礙的藥物，其化學(xué)名稱(chēng)為 5-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-哌嗪磺?；?苯基 ]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H吡唑并 [4,3-d]-嘧啶-7-酮^[1]。西他那非堿則是合成該化合物的重要中間體，化學(xué)名稱(chēng)為1-甲基-3-丙基-5-(2-乙氧基-5-氯磺?；?苯基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-D]嘧啶-7-酮，常溫下其性狀為白色固體。

關(guān)于該物質(zhì)的制備，可以5-(2-乙氧基)-苯基-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑嘧啶-7-酮和氯磺酸為原料反應(yīng)制備，最高產(chǎn)率可達(dá)97%^[2]。

應(yīng)用研究

西地那非雖然在治療勃起功能障礙方面具有重要用途，但是臨床研究表明該產(chǎn)品對(duì)某些病人有頭暈、心絞痛，和心慌等副作用，而且男性性生活過(guò)程中除了勃起功能障礙，還會(huì)存在早泄問(wèn)題，因此設(shè)計(jì)一種具有治療治療勃起功能障礙同時(shí)治療早泄的藥物是需要的。研究人員以西地那非與PDE-5酶復(fù)合物的單晶X光衍射圖為依據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)得到一種5-[2-烷氧基-5-(氯磺?；?苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-D]嘧啶-7-酮分子（如西他那非堿）中的氯基團(tuán)被具有局部麻醉作用的分子取代的化合物，結(jié)構(gòu)如下圖所示^[1]。

而這種含有西他那非堿等基本骨架的物質(zhì)，單晶X光衍射圖表明其西地那非的苯基吡唑并嘧啶酮結(jié)構(gòu)包含在PDE-5酶的Q口袋中，而磺酰哌嗪結(jié)構(gòu)則在袋蓋之外，該發(fā)明設(shè)想西地那非中吡唑并嘧啶酮是與 PDE-5結(jié)合較緊密部份而與磺?；噙B的4-甲基哌嗪則在Q口袋之外為可取代部份，如取代基團(tuán)有脫敏作用，則整個(gè)分子以其吡唑并嘧啶酮與 PDE-5酶結(jié)合，同時(shí)也是脫敏基團(tuán)的載體引向陰莖海綿體，從而使化合物具有促使陰莖勃起的功能，脫敏作用可延長(zhǎng)射精潛伏期，可治療早泄。具體制備過(guò)程中，具有局部麻醉作用的分子可以選擇如下物質(zhì)：丁卡因，羥普魯卡因，氨部卡因，美布卡因，丙美卡因，布他卡因，匹多卡因等^[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]嚴(yán)燊和.一種治療勃起功能障礙和早泄的藥物及其制備:CN200910206711.3[P].

[2] Flores Toque H A , Priviero F B M , Teixeira C E ,et al.Synthesis and pharmacological evaluations of sildenafil analogues for treatment of erectile dysfunction[J].Journal of Medicinal Chemistry, 2008, 51(9):2807.DOI:10.1021/jm701400r.