概述

西地那非為一種治療男性勃起功能障礙的藥物，其化學名稱為 5-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-哌嗪磺?；?苯基 ]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H吡唑并 [4,3-d]-嘧啶-7-酮^[1]。西他那非堿則是合成該化合物的重要中間體，化學名稱為1-甲基-3-丙基-5-(2-乙氧基-5-氯磺酰基)苯基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-D]嘧啶-7-酮，常溫下其性狀為白色固體。

關于該物質的制備，可以5-(2-乙氧基)-苯基-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑嘧啶-7-酮和氯磺酸為原料反應制備，最高產率可達97%^[2]。

應用研究

西地那非雖然在治療勃起功能障礙方面具有重要用途，但是臨床研究表明該產品對某些病人有頭暈、心絞痛，和心慌等副作用，而且男性性生活過程中除了勃起功能障礙，還會存在早泄問題，因此設計一種具有治療治療勃起功能障礙同時治療早泄的藥物是需要的。研究人員以西地那非與PDE-5酶復合物的單晶X光衍射圖為依據(jù)進行結構設計得到一種5-[2-烷氧基-5-(氯磺?；?苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氫-7H-吡唑并[4,3-D]嘧啶-7-酮分子（如西他那非堿）中的氯基團被具有局部麻醉作用的分子取代的化合物，結構如下圖所示^[1]。

而這種含有西他那非堿等基本骨架的物質，單晶X光衍射圖表明其西地那非的苯基吡唑并嘧啶酮結構包含在PDE-5酶的Q口袋中，而磺酰哌嗪結構則在袋蓋之外，該發(fā)明設想西地那非中吡唑并嘧啶酮是與 PDE-5結合較緊密部份而與磺酰基相連的4-甲基哌嗪則在Q口袋之外為可取代部份，如取代基團有脫敏作用，則整個分子以其吡唑并嘧啶酮與 PDE-5酶結合，同時也是脫敏基團的載體引向陰莖海綿體，從而使化合物具有促使陰莖勃起的功能，脫敏作用可延長射精潛伏期，可治療早泄。具體制備過程中，具有局部麻醉作用的分子可以選擇如下物質：丁卡因，羥普魯卡因，氨部卡因，美布卡因，丙美卡因，布他卡因，匹多卡因等^[1]。

參考文獻

[1]嚴燊和.一種治療勃起功能障礙和早泄的藥物及其制備:CN200910206711.3[P].

[2] Flores Toque H A , Priviero F B M , Teixeira C E ,et al.Synthesis and pharmacological evaluations of sildenafil analogues for treatment of erectile dysfunction[J].Journal of Medicinal Chemistry, 2008, 51(9):2807.DOI:10.1021/jm701400r.