背景及概述

氨氯地平EP雜質(zhì)D是苯磺酸氨氯地平原料藥及制劑生產(chǎn)、儲存過程中產(chǎn)生的關(guān)鍵特異性有關(guān)物質(zhì)，該雜質(zhì)屬于氨氯地平結(jié)構(gòu)脫氫衍生物，為歐洲藥典（EP）明確限定的關(guān)鍵質(zhì)控雜質(zhì)，直接關(guān)系氨氯地平藥品的純度、安全性與質(zhì)量合規(guī)性，是高血壓、心絞痛治療藥物質(zhì)量檢測與雜質(zhì)研究的核心指標物質(zhì)。

圖1 氨氯地平EP雜質(zhì)D的性狀圖

制備及應(yīng)用

氨氯地平EP雜質(zhì)D主要作為藥物雜質(zhì)對照品使用，無食品、日化及臨床治療用途。工業(yè)與科研常用制備方式主要分為兩種，一是化學(xué)合成法，以氨氯地平為原料，通過溫和氧化脫氫反應(yīng)，定向制備高純度脫氫衍生物，經(jīng)層析純化、重結(jié)晶、干燥得到高純氨氯地平EP雜質(zhì)D對照品；二是原料藥雜質(zhì)富集純化法，通過富集不合格原料藥中的雜質(zhì)組分，結(jié)合高效液相色譜制備分離，獲取高純度單體。純化后的成品純度可達98%以上，廣泛用于藥企藥品質(zhì)量檢測、藥典方法驗證、色譜定性定量分析、工藝缺陷排查及新藥穩(wěn)定性研究，是制藥行業(yè)質(zhì)控體系的剛需標準物質(zhì)。參考文獻[1]報道化學(xué)合成氨氯地平EP雜質(zhì)D工藝。

總結(jié)

綜上，氨氯地平EP雜質(zhì)D是氨氯地平藥物體系中最關(guān)鍵的氧化降解與工藝雜質(zhì)，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、生成途徑明確、質(zhì)控標準嚴格。其含量高低直接決定氨氯地平原料藥與制劑的藥品質(zhì)量合規(guī)性，在藥物生產(chǎn)工藝優(yōu)化、質(zhì)量標準建立、藥品有效期研究及藥品一致性評價工作中具有不可替代的作用。隨著藥品質(zhì)控體系不斷完善，該雜質(zhì)的精準檢測、限量控制與定向去除技術(shù)已成為氨氯地平藥物質(zhì)量研究的重要方向，應(yīng)用與研究價值持續(xù)凸顯。

參考文獻

[1]王澄謙; 周仁學(xué); 鄒小燕; 肖玉平; 崔柏成; 熊贛平; 張小妹.一種氨氯地平雜質(zhì)的合成方法.[P]中國專利.廣東雋華諾藥業(yè)有限公司.2024-11-13