2，2，2-三氟乙基肼是一種肼類(lèi)衍生物，常溫常壓下為透明無(wú)色至黃色液體，具有一定的堿性和較差的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與大部分有機(jī)溶劑混溶。2，2，2-三氟乙基肼具有一定的親核性，常用作有機(jī)合成中間體，可用于吡唑類(lèi)生物活性分子的合成。
酸堿中和反應(yīng)
2，2，2-三氟乙基肼結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的堿性，可與常見(jiàn)的酸性物質(zhì)例如鹽酸等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)得到相應(yīng)的肼類(lèi)物質(zhì)的鹽酸鹽。
圖1 2，2，2-三氟乙基肼的酸堿中和反應(yīng)
向一個(gè)250毫升圓底燒瓶中加入2，2，2-三氟乙基肼（25克，水中含量為50%重量比，相當(dāng)于153.5毫摩爾，1當(dāng)量），隨后滴加12N鹽酸（25.6毫升，307.0毫摩爾，2當(dāng)量），將反應(yīng)混合物濃縮后得到2，2，2-三氟乙基肼的二鹽酸鹽，為黃色固體，產(chǎn)量為1.07克。[1]
?；磻?yīng)
2，2，2-三氟乙基肼結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有一定的親核性，可在堿性條件下和酰氯類(lèi)物質(zhì)等發(fā)生?；磻?yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
圖2 2，2，2-三氟乙基肼的?；磻?yīng)
在0°C條件下，向由70%重量比2，2，2-三氟乙基肼水溶液（25.0克，153毫摩爾）、吡啶（27毫升，330毫摩爾）以及DMAP（0.937克，7.67毫摩爾）溶于二氯甲烷（200毫升）所形成的雙相混合物中，以每小時(shí)12毫升的速率緩慢滴加氯甲酸乙酯（16毫升，166.60毫摩爾）；加畢后將所得混合物升溫至40°C并攪拌反應(yīng)16小時(shí)，隨后用50毫升水稀釋反應(yīng)液，分離兩相后，有機(jī)相每次用50毫升水洗滌兩次，再經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥、過(guò)濾并濃縮，最后將所得固體用冰冷戊烷進(jìn)行研磨，過(guò)濾并用冰冷戊烷淋洗，得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Metcalf, Brian; et al, Preparation of benzaldehyde derivatives for use as hemoglobin oxygenation affinity modulators, United States Patent, Patent Number:WO2013102142 A1.
[2] Shields, Jason D. ; et al, Discovery and Optimization of Pyrazine Carboxamide AZ3246, a Selective HPK1 Inhibitor, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 4582-4595.