3-(5-溴-1-氧代異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮在常溫常壓下呈固體粉末狀，難溶于水及低極性有機(jī)溶劑，但可良好溶解于二甲基亞砜（DMSO）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）等強(qiáng)極性有機(jī)溶劑。分子結(jié)構(gòu)中含有溴原子與內(nèi)酰胺（異吲哚啉酮）環(huán)，賦予其較高的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性。溴原子作為關(guān)鍵反應(yīng)位點(diǎn)，可在過渡金屬催化體系下參與多種偶聯(lián)反應(yīng)。在鈀催化劑與堿（如碳酸銫）作用下，可與有機(jī)胺類物質(zhì)（如叔丁基哌嗪-1-羧酸酯）發(fā)生胺化偶聯(lián)，生成相應(yīng)的胺化衍生物；亦可與末端炔烴類化合物發(fā)生偶聯(lián)，或與有機(jī)硼酸酯類進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。此類轉(zhuǎn)化常用于構(gòu)建氮雜環(huán)化合物及多肽類衍生物。??
主要應(yīng)用?
作為高價值的有機(jī)合成中間體，該化合物廣泛應(yīng)用于新藥研發(fā)與復(fù)雜分子骨架的構(gòu)建。文獻(xiàn)報道其可用于萘環(huán)類抗腫瘤試劑的合成，是藥物化學(xué)研究中的關(guān)鍵砌塊。在基礎(chǔ)化學(xué)領(lǐng)域，常作為反應(yīng)底物用于探索新型催化體系、優(yōu)化合成路線及開發(fā)雜環(huán)化合物的制備工藝。??
合成方法
1 將 N-溴琥珀酰亞胺（NBS，194.2 g，1.09 mol，1.25 當(dāng)量）和 4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯（200.0 g，0.87 mol）溶解于乙腈（4.0 L）中。將 1-乙氧基膦酰氧基乙烷（60.3 g，0.44 mol，0.5 當(dāng)量）溶解于 N,N-二異丙基乙胺（DIPEA，338.5 g，2.6 mol，3.0 當(dāng)量）中。將 3-氨基哌啶-2,6-二酮鹽酸鹽（214.9 g，1.31 mol，1.5 當(dāng)量）、DIEA（112.5 mL，1.0 當(dāng)量）溶解在乙腈（4.0 L）中。將溶液 1 通過氟化乙烯丙烯 (30) 盤管泵入反應(yīng)器（雙 450 nm LED，總功率 1200 W；外徑 1/4 英寸的 30 號管，內(nèi)體積：1 L），溫度為 40°C，流速為 182 mL/min。將光反應(yīng)器中的流出物與溶液 2 (32) 在保持 40°C 的第二個 30 盤管反應(yīng)器 (33) 中混合。將混合流與溶液 3 在攪拌罐反應(yīng)器中混合（停留時間：1 分鐘），以確保均勻性。將均質(zhì)混合物轉(zhuǎn)移至不銹鋼（SS）盤管反應(yīng)器（1/4 英寸在二級不銹鋼盤管反應(yīng)器（外徑 1/8 英寸，40 毫升）中快速冷卻。在減壓條件下（40°C 和 10 mbar）濃縮反應(yīng)混合物。在劇烈攪拌下，將產(chǎn)物懸浮于甲醇/水（NBS，194.2 g，1.09 mol，1.25 當(dāng)量）和乙酸乙酯/水（NBS，194.2 g，1.09 mol，1.25 當(dāng)量）中。通過布氏漏斗進(jìn)行真空過濾。在減壓下干燥濾餅得3-(5-溴-1-氧代異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。[1]
2將4-溴-2-溴甲基苯甲酸甲酯（121 g，390 mmol）與消旋-α-氨基戊二酰亞胺（64.2 g，390 mmol）在DMF（400 mL）中的攪拌混合物，在75分鐘內(nèi)分批滴加三乙胺（98.5 g， 980 mmol）進(jìn)行滴加，滴加時間為75分鐘。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。依次用乙酸（50 mL）、水（2500 mL）以及乙酸乙酯與己烷的1:1混合物（600 mL）淬滅混合物。20分鐘后過濾固體。用水洗滌固體，室溫下風(fēng)干過夜。將固體置于乙酸（200 mL）中攪拌?；旌衔锘亓?小時。將混合物冷卻至室溫并過濾。用額外的乙酸和己烷洗滌固體。將固體殘留物在空氣中干燥過夜，得到3-(5-溴-1-氧代異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。
3使用柱塞泵將溶液（100 g，NBS（1.25當(dāng)量）溶于0.22 M MeCN）加入1 L 1/4''氟化乙烯丙烯（FEP）盤管光反應(yīng)器中，該反應(yīng)器在40°C下由兩顆1200 W 450 nm LED燈照射。將流速設(shè)定為 182.5 mL/min，停留時間為 5 min。使用另一臺柱塞泵（流速：18 mL/min）加入溶液（亞磷酸二乙酯（0.5 當(dāng)量）和 DIPEA（3 當(dāng)量））。在 720 mL 1/4 英寸 FEP 盤管中進(jìn)行光溴化反應(yīng)，以減少二溴化物副產(chǎn)物。將兩種溶液混合。設(shè)定停留時間為3.6分鐘，反應(yīng)溫度為40°C。進(jìn)行高效液相色譜（HPLC）分析，得到3-(5-溴-1-氧代異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。
參考文獻(xiàn)
[1] You, Xu; et al A Concise Flow Synthesis of the IKZF2 Glue Degrader DKY709 Organic Process Research & Development (2025), 29(6), 1392-1399