簡介

L-絲氨酸芐酯鹽酸鹽為白色固體，性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于多種有機(jī)溶劑，是重要的氨基酸類合成中間體。其反應(yīng)活性優(yōu)異，多用于精細(xì)化工與醫(yī)藥中間體合成。

L-絲氨酸芐酯鹽酸鹽的性狀

合成

將L-絲氨酸（5.25 g，50 mmol）和對甲苯磺酸（9.46 g，55 mmol）懸浮在裝有Dean-Stark裝置的250 mL圓底燒瓶中的PhCH2OH（25 mL）中。加入苯（25mL），使反應(yīng)回流12小時(shí)；將反應(yīng)冷卻至室溫并濃縮。然后將樣品重新溶解在5%NaHCO3溶液中，用i-PrOH/CHCl3（1:4，3×50mL）萃取，用MgSO4干燥，過濾，蒸發(fā)至殘?jiān)?。將殘余物溶解?25 mL CH2Cl2中，在0°C下將HCl氣體鼓泡到溶液中30分鐘，然后攪拌1小時(shí)。用乙醚洗滌沉淀的白色固體L-絲氨酸芐酯鹽酸鹽[1]。

用途

L-絲氨酸芐酯鹽酸鹽可與醛類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，用于制備N,O-亞芐基縮醛類偶聯(lián)中間體。例如：將FmocAla水楊醛酯（3.8 mg，9.15μmol）和L-絲氨酸芐酯鹽酸鹽（2.5 mg，10.8μmol）以0.05 M的濃度混合在溶液（183μl，吡啶/乙酸，1:1，mol/lmol）中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物，并通過LCMS進(jìn)行監(jiān)測。30分鐘后，觀察到轉(zhuǎn)化率為80%的單一新產(chǎn)物，對應(yīng)于N，O-亞芐基縮醛加合物。反應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)完成，得到中間有N，O-亞芐基縮醛的偶聯(lián)產(chǎn)物?？梢苑蛛x出N，O-亞芐基縮醛加合物[2]。

此外，L-絲氨酸芐酯鹽酸鹽可經(jīng)基團(tuán)修飾與環(huán)化反應(yīng)，用于合成氮丙啶類有機(jī)化合物。例如：在10℃下，在30分鐘內(nèi)將三苯甲基氯（12.3 g，45 mmol）分批加入到攪拌的L-絲氨酸芐酯鹽酸鹽（10 g，43.2 mmol）和三乙胺（14.4 mL，103 mmol）的CHCl3（60 mL）溶液中。在相同溫度下放置一小時(shí)后，用水（50mL）和鹽水（50ml）洗滌溶液，干燥（Na2SO4）并濃縮。將殘余物溶解在THF（70mL）中，然后加入三乙胺（13.2mL，94.4mmol）和甲磺酰氯（3.58mL，45.3mmol）。將溶液加熱回流，攪拌兩天并濃縮。將殘余物溶解在EtOAc（100mL）中，用飽和檸檬酸水溶液（2x30mL）、飽和NaHCO3水溶液（2*30mL）和鹽水（30mL）洗滌，干燥（Na2SO4）并濃縮。將殘余物研磨（EtOAc-己烷），得到米色固體狀氮丙啶（18.1g，100%）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Serine and Threonine Schiff Base Esters React with β-Anomeric Peracetates in the Presence of BF3·Et2O to Produce β-Glycosides By: Keyari, Charles M.; et al. Journal of Carbohydrate Chemistry (2010), 29(4), 181-206

[2] Native chemical ligation of C-terminal aryl aldehyde ester with N-terminal serine and threonine to produce a natural peptide bond Assignee: Unknown Inventor: Li, Xuechen World Intellectual Property Organization

[3] The Total Synthesis of Argyrin B By: Priour, Alain 2002, (20140701), No pp.