技術(shù)背景

4-苯基丁醇廣泛用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料等行業(yè),是合成很多化合物的一個重要中間體。該產(chǎn)品是治療哮喘藥物-普倫斯特、長效β2-受體激動劑沙美特羅(salmeterol)等藥物的關(guān)鍵中間體,也可用于合成具有抗腫瘤活性的咖啡酸苯丁醇酯等。為了尋找產(chǎn)率高、成本低的合成方法,人們進(jìn)行了廣泛的研究,并提出了很多合成方法,但目前尚無一條較完善的合成路線。五十年代初Searles報道了一條以氯代芐、1,3-環(huán)氧丙烷為原料,經(jīng)格氏反應(yīng)制備苯正丁醇的合成路線。其后Detar和Weis以及Badger和Kimber分別報道了各自的合成路線。這些方法中,分別要使用易燃易爆的格氏試劑和四氫鋰鋁,反應(yīng)條件苛刻,產(chǎn)率低，不利于批量規(guī)模生產(chǎn)。其中最為常見的一種方法是以苯和丁二酸酐為起始原料,經(jīng)過付克酰基化得到4-羰基苯丁酸，然后用鋅-汞齊還原法將羰基還原成亞甲基,最后用氫化鋁鋰將羧基還原成羥基得到4-苯基丁醇。但該工藝用到劇毒的汞試劑和危險而昂貴的氫化鋁鋰，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

合成工藝

250毫升三口瓶中加入無水氯化鋅1克,乙酰氯78.5克,攪拌下滴加四氫呋喃72克,冰浴冷卻下以保持溫度在30度以下,滴完后保溫1小時,水泵減壓蒸餾得4-氯丁醇乙酯145克,產(chǎn)率96%,純度99.5%。

30克4-氯丁醇乙酯,78克苯分別加入250毫升的三口瓶中,攪拌下冷卻到0度，分批加入30克無水三氯化鋁，控制溫度在10度以下。加完后保溫在10度3小時,氣相檢測原料反應(yīng)完全。將反應(yīng)液慢慢倒入碎冰中水解,攪拌30分鐘,分離有機(jī)相。有機(jī)相分別用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥?；厥毡胶?減壓蒸餾,得產(chǎn)物27克,產(chǎn)率:70%。將上述產(chǎn)物27克溶于60 毫升甲醇中,加入盛有6克氫氧化鈉的10毫升水溶液,加熱攪拌1小時,反應(yīng)完全。蒸餾回收甲醇后,用水洗滌到中性,分出油層得20克4-苯基丁醇,產(chǎn)率95%[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 張家港九木科技有限公司,鹽城市東港藥物化工發(fā)展有限公司. 4-苯基-1-丁醇合成新工藝:CN201110326554.7[P]. 2013-05-01.