3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶CAS：769-28-8，分子式C?H?N?O，分子量148.16，為含羥基、氰基、二甲基取代的吡啶類雜環(huán)中間體，常以酮-烯醇互變存在。3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶為白色至類白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)：285–287℃，熱水、甲醇、乙醇中可溶，冷水、乙醚中微溶，主要作為抗真菌藥、核苷類及雜環(huán)藥物關(guān)鍵砌塊，用于除草劑、殺菌劑合成。
合成方法
100L反應(yīng)釜中，加入50L自來水，攪拌下加入5.5kg碳酸鉀，充分溶解后加入4kg乙酰丙酮，然后分批加入氰基乙酰胺3.4kg，保持溫度不高于40℃，加畢，混合物在室溫下攪拌反應(yīng)24小時(shí)，有大量白色固體沉淀生成；然后，混合物過濾，濾餅用水洗滌，烘干，得到類白 色固體為3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶5.3kg，收率90％[1]。
有機(jī)應(yīng)用
2?氯?3?氰基?4 ,6?二甲基吡啶的合成：將3L反應(yīng)瓶中，加入1.5L三氯氧磷和750g 3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶，開動(dòng)攪拌，將混合物緩慢加熱至回流(約108℃)，反應(yīng)混合物變得澄清后，再攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)，然后將其倒入6kg冰水中，攪拌反應(yīng)1小時(shí)，期間將溫度保持在30℃以下，形成沉淀，抽濾收集沉淀物并用水洗滌，烘干，用正庚烷重結(jié)晶，得到白色固體780g，收率93％[1]。
3-(氨基甲基)-4,6-二甲基吡啶-2(1H)-酮鹽酸鹽的制備：向500mL單口瓶中加入5.0g(0.034mol)3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶，250mL甲醇,不全溶,25mL 25%氨水,約5.0g鎳,氬氣置換三次,氫氣置換三次,升溫至50℃,反應(yīng)11h后TLC反應(yīng)完全，停止反應(yīng),反應(yīng)液過硅藻土抽濾,蒸干濾液得到6.3g米黃色固體。用甲醇溶解產(chǎn)品,置于冰鹽浴中,攪拌下滴加4N鹽酸乙醇溶液20mL,滴畢,繼續(xù)于冰浴下攪拌1h后析出大量白色固體,抽濾得到白色固體,用乙醇洗滌兩次,抽濾,干燥得到5.0g白色固體,收率為96.9%。1HNMR(600MHz,DMSO-d6):δ (ppm):11.84(br,1H),8.04(s,3H),5.97(s,1H),3.77(s,1H),2.21(s,3H),2.16(s,3H)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 山西永津集團(tuán)有限公司. 一種2,4-二甲基-5-氨基吡啶的合成方法:CN202211233632.3[P]. 2023-01-24.
[2] 沈陽藥科大學(xué). 吡咯-3-甲酰胺類化合物及其制備方法和用途:CN201811356080.9[P]. 2019-02-12.