背景技術(shù)

2,6-二氯-N-苯基苯胺又稱2,6-二氯二苯胺，是合成強效非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥雙氯芬酸鈉的關(guān)鍵中間體。現(xiàn)有文獻報道的2,6-二氯-N-苯基苯胺的合成路線主要由以下三種：(1)2,6-二氯苯酚合成路線：該路線是以2,6-二氯苯酚和苯胺為原料經(jīng)?；?、縮合、重排水解得到2,6-二氯-N-苯基苯胺；(2)環(huán)己酮合成路線：該路線是以環(huán)己酮為起始原料，有機磷化合物催化氯化，生成2,2,6,6-四氯環(huán)己酮，然后與苯胺縮合生成相應的Schiff堿，再經(jīng)脫除氯化氫，制備得到2,6-二氯-N-苯基苯胺；(3)溴苯路線：該路線通常是以2,6-二氯苯胺(或2,6-二氯苯胺乙?；?與溴苯為原料，以銅粉或銅鹽作為催化劑，通過烏爾曼(Ullamnn)反應制備2,6-二氯-N-苯基苯胺。

三種合成路線中2,6-二氯苯酚合成路線的中間體不易控制，2,6-二氯-N-苯基苯胺收率較低；環(huán)己酮合成路線的工藝復雜，三廢較多，污染嚴重；溴苯路線因反應過程中氯-溴原子會發(fā)生某種程度的互換，導致2,6-二氯-N-苯基苯胺被溴代物污染，溴代物很難出去，致使制備的2,6-二氯-N-苯基苯胺的質(zhì)量很難控制，產(chǎn)物收率低，純度低，此外，溴苯價格昂貴，導致2,6-二氯-N-苯基苯胺的生產(chǎn)成本高。

制備方法^[1]

(1)將2,6-二氯苯胺(100g，0.617mol)和N,N-二甲基甲酰胺(600ml)加入反應瓶中，攪拌溶解后，再加入氯苯(347.25g，3.085mol)、磷酸鉀(261.929g，1.234mol)和催化劑(0.031mol)，攪拌升溫至130℃，保溫反應20h；其中，所述催化劑為納米碘化亞銅顆粒，納米碘化亞銅是按照文獻(The Journal of Organic Chemistry 2011,76 ,2296-2300)記載的方法制備得到。

(2)將步驟(1)所得的反應混合物冷卻至80℃后用硅藻土熱濾，收集濾液，50℃熱水洗濾餅，收集洗液，合并濾液和洗液，減壓蒸餾除去水、氯苯和N,N-二甲基甲酰胺，得到粗品；粗品用二氯甲烷溶清，加水分層，二氯甲烷相蒸餾回收溶劑，減壓蒸餾得2,6-二氯-N-苯基苯胺。

參考文獻

[1] 鄲城縣盛斐生物科技有限公司. 一種2,6-二氯二苯胺的制備方法:CN201910558816.9[P]. 2019-08-27.