D-脯氨酸甲酯鹽酸鹽簡(jiǎn)稱H-D-Pro-OMe?HCl，CAS：65365-28-8，白色結(jié)晶性粉末，易吸潮，熔點(diǎn)：69–71℃，溶于水、甲醇、二氯甲烷等極性有機(jī)溶劑；不溶于乙醚、己烷。D-脯氨酸甲酯鹽酸鹽主要作為脯氨酸類藥物、MMP抑制劑、維格列?。固悄虿∷帲┑鹊年P(guān)鍵手性砌塊。也可用于多肽固相/液相合成、手性催化劑配體、雜環(huán)化合物構(gòu)建。
衍生物
氬氣保護(hù)、0℃條件下，向化合物D-脯氨酸甲酯鹽酸鹽（1g，6.06mmol）的二氯甲烷（50mL）攪拌溶液中，依次加入N,N-二異丙基乙胺（3.2mL，18.18mmol）、二環(huán)己基碳二亞胺（1.8g，9.09mmol）與中間體B（1.88g，7.27mmol）。將反應(yīng)體系升至室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 16h。薄層色譜監(jiān)測(cè)原料反應(yīng)完全后，加入20mL水稀釋，用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)相，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物以甲醇-二氯甲烷（體積比2%）為洗脫劑進(jìn)行柱層析純化，制得黏稠油狀產(chǎn)物化合物2，質(zhì)量1g，收率47%[1]。
D-脯氨酸甲酯的制備：在100mL的圓底燒瓶中,裝入D-脯氨酸甲酯鹽酸鹽5g(約30mmol),加入乙酸乙酯20mL,攪拌15min,固體不溶,緩慢滴加三乙胺5mL(約35mmol),出現(xiàn)白色渾濁,繼續(xù)劇烈攪拌2h,有白色粉末狀固體(三乙胺鹽酸鹽)出現(xiàn)為止,乙酸乙酯洗滌(5mL x3),過(guò)濾,得無(wú)色清液。減壓旋去溶劑得黃色油狀物3.68g(約 28.5mmol),收率95%。MS(ESIm/z):z)114.26,129.53,151.71[2]。
(R)-1-((4-溴苯基)磺酰基)吡咯烷-2-羧酸甲酯的合成：氮?dú)夥諊?，向干燥圓底燒瓶中放入磁力攪拌子，攪拌加入D-脯氨酸甲酯鹽酸鹽（1000mg，6.17mmol）與4-二甲胺基吡啶（150mg，1.23mmol），再加入二氯甲烷61mL、三乙胺1.72mL（12.34mmol）。冰水浴降溫后，分批加入4-溴苯磺酰氯（2560mg，7.40mmol），隨后室溫?cái)嚢璺磻?yīng)16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后用二氯甲烷稀釋體系，依次用1mol/L鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水各洗滌數(shù)次。有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到黃色固體目標(biāo)產(chǎn)物化合物6，收率85%[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] Naurex, Inc.. N-methyl-D-aspartate receptor modulators and methods of making and using same:AU2021201006A[P]. 2021-03-11.
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