4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼又稱SLU?PP?332，白色至類白色固體粉末，結(jié)構(gòu)中含對(duì)羥基苯甲酰肼與2?萘甲醛縮合的腙鍵，共軛體系強(qiáng)。4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼是一種高選擇性ERR α激動(dòng)劑，通過(guò)模擬運(yùn)動(dòng)改善能量代謝與線粒體功能，是代謝疾病與肌肉功能研究的熱門小分子工具。

活性研究

鑒于預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）病例仍會(huì)持續(xù)出現(xiàn)，且病癥易向長(zhǎng)新冠演變，研發(fā)化學(xué)預(yù)防藥物具有重大意義。本研究選用雌激素相關(guān)受體α激動(dòng)劑4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼，該物質(zhì)除可促進(jìn)線粒體生成外，還能夠抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制促炎細(xì)胞因子釋放；同時(shí)可通過(guò)含Ⅲ型纖連蛋白結(jié)構(gòu)域蛋白5，減少脂肪組織中新冠病毒入侵細(xì)胞的位點(diǎn)，并保護(hù)血管內(nèi)皮免受氧化應(yīng)激損傷。依托現(xiàn)有新冠肺炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停沈?yàn)證上述藥理作用。此外，可嘗試將4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼給藥與中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)相結(jié)合，以此加快全身線粒體對(duì)運(yùn)動(dòng)的適應(yīng)性改變，該方式有望預(yù)防新冠肺炎重癥發(fā)作[1]。

人工合成的雌激素相關(guān)孤兒受體激動(dòng)劑4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼，有望革新健身減脂相關(guān)干預(yù)手段。該物質(zhì)可激活雌激素相關(guān)受體，提升機(jī)體能量消耗、促進(jìn)脂肪酸氧化并減少脂肪堆積。研究表明，它能夠模擬運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的代謝通路，實(shí)驗(yàn)小鼠的耐力與減脂效果均得到改善。目前其長(zhǎng)期作用尚未完全探明，初步試驗(yàn)暫未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼可作用于人體多器官內(nèi)的雌激素相關(guān)受體，調(diào)控核心代謝進(jìn)程。該物質(zhì)有望用于肥胖、2型糖尿病、心力衰竭等代謝類疾病治療，是一類新型候選藥物。其生物活性、分子結(jié)構(gòu)及溶解特性，均符合內(nèi)分泌與代謝疾病小分子藥物研發(fā)條件。仍需開展深入研究，明確長(zhǎng)期藥效并優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，助力后續(xù)臨床應(yīng)用[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Hagiu B.-A.. Can SLU-PP-332 be a new drug to prevent COVID-19?[J]. Medical hypotheses,2024,187111362. DOI:10.1016/j.mehy.2024.111362.

[2] Bhupendra M. Mahale, Akshata M. Girase, Maheshwari M. Mahale. Unlocking the potential: SLU-PP-332 and the future of exercise Enhancement and Metabolic health[J]. Research journal of science and technology,2024,16(4):321-324. DOI:10.52711/2349-2988.2024.00047.