介紹
4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼的苯環(huán)（4 位取代羥基）通過(guò)羰基（-CO-）與肼基（-NH-NH-）連接，肼基另一端通過(guò)腙鍵-CH=N-與2-萘基結(jié)合，整體呈半剛性共軛結(jié)構(gòu)。它的外觀為白色固體粉末。
圖一 4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼
應(yīng)用
4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼可以作為ERRγ激動(dòng)劑的候選化合物，用于研究ERRγ對(duì)線粒體功能氧耗率、呼吸鏈活性等、糖脂代謝、肌肉纖維類型調(diào)控的影響。4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼可改善肌肉線粒體功能、提升運(yùn)動(dòng)耐力、抑制內(nèi)臟脂肪生成。
合成
將甲基-4-羥基苯甲酸酯與過(guò)量水合肼（NH?-NH??H?O，摩爾比約 1:1.2~1.5）溶于極性質(zhì)子溶劑乙醇中，在回流條件下攪拌反應(yīng)數(shù)小時(shí)，使酯鍵發(fā)生肼解反應(yīng)生成4-羥基苯甲酰肼中間體；反應(yīng)結(jié)束后冷卻反應(yīng)液，通過(guò)過(guò)濾或結(jié)晶分離出純化的4-羥基苯甲酰肼；隨后將該酰肼中間體與等摩爾的2-萘甲醛溶于乙醇或二氯甲烷中，置于微波反應(yīng)器中加熱反應(yīng)，待薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，冷卻混合物，用冷乙醇洗滌析出的固體，經(jīng)真空干燥即得到目標(biāo)產(chǎn)物4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼[1]。
圖二 4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼的合成
首先，以 4 - 羥基苯甲酸酯為起始原料，與水合肼（NH?-NH??H?O）反應(yīng)，生成中間體 4 - 羥基苯甲酰肼；隨后，將所得 4 - 羥基苯甲酰肼與 2 - 萘甲醛混合，在微波加熱的條件下，通過(guò)酰肼的氨基與醛基的縮合反應(yīng)，最終生成目標(biāo)產(chǎn)物4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼，該產(chǎn)物屬于具有特定結(jié)構(gòu)的酰腙類化合物，合成過(guò)程中微波加熱為關(guān)鍵反應(yīng)條件，保障縮合反應(yīng)高效進(jìn)行[1]。
圖三 4-羥基-N'-(萘-2-基亞甲基)苯甲酰肼的合成2
參考文獻(xiàn)
[1]Lin H, Doebelin C, Patouret R, et al. Design, synthesis, and evaluation of simple phenol amides as ERRγ agonists[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2018, 28(8): 1313-1319. DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.03.019