3-氯異煙酸別名：3?氯?4?吡啶甲酸，CAS：88912?27?0，白色至類白色結(jié)晶粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、DMF、DMSO等有機(jī)溶劑，常溫常壓下穩(wěn)定。3-氯異煙酸主要用于合成含吡啶環(huán)的藥物，合成除草劑、殺菌劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，用于Suzuki偶聯(lián)、酰胺化、酯化等反應(yīng)，構(gòu)建復(fù)雜雜環(huán)分子。
制備方法
在-78攝氏度下，向四氫呋喃溶解的3-氯吡啶溶液（1.00毫升，10.5毫摩爾）中，逐滴加入二異丙基氨基鋰的四氫呋喃溶液（該溶液由正丁基鋰7.21毫升、11.5毫摩爾加入11.5毫摩爾二異丙胺中新制而成）。反應(yīng)0.25小時(shí)后，向體系通入二氧化碳?xì)怏w，隨后緩慢升溫至室溫。濃縮反應(yīng)液，用乙酸乙酯與水萃取分液，水相經(jīng)乙酸乙酯洗滌兩次。向水相中滴加1摩爾每升鹽酸調(diào)節(jié)pH值至約3，再用乙酸乙酯萃取洗滌三次。合并有機(jī)萃取液，經(jīng)硫酸鎂干燥后濃縮。殘余物以乙酸乙酯重結(jié)晶，制得3-氯異煙酸200毫克，收率12%[1]。
有機(jī)應(yīng)用
在于60℃加熱的同時(shí),向1.77g 2-氨基-4-(三氟甲基)苯酚,1.58g 3-氯異煙酸和15ml吡啶的混合物中，加入2.70gWSC并且攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后在減壓下濃縮。向殘余物中加入水，隨后用乙酸乙酯萃取2次。將合并的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌,用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后在減壓下濃縮。將殘余物用叔丁基甲基醚和己烷的混合物溶劑洗滌以提供1.80g3-氯-N-[2-羥基-5-(三氟甲基)苯基]異煙酰胺[2]。
(3-氯吡啶-4-基)-氨基甲酸叔丁酯的制備：將3-氯異煙酸(3.0g)溶解在叔丁醇(80mL)中，加入疊氮化磷酸二苯酯(5.24g)和三乙胺(2.7mL)并在100℃下將反應(yīng)混合物攪拌5.5小時(shí)。在冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物真空濃縮并將殘余物溶解在乙酸乙酯和水中。將各層分離，有機(jī)層用乙酸乙酯萃取2次，合并的有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并真空濃縮。殘余物經(jīng)柱色譜純化(二氧化硅60，己烷/乙酸乙酯3:1，Rf=0.30)，得到2.74g標(biāo)題化合物[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] ELI LILLY AND COMPANY. Antithrombotic amides:US85774701A[P]. 2003-08-26.
[2] 住友化學(xué)株式會(huì)社. 有害節(jié)肢動(dòng)物防治組合物以及稠合雜環(huán)化合物:CN200980113772.3[P]. 2011-04-06.
[3] 住友化學(xué)株式會(huì)社. 雜環(huán)酰肼化合物及其殺蟲用途:CN200880019285.6[P]. 2010-03-24.