介紹
異丙酚-4-羧酸（2,6-二異丙基-4-羥基苯甲酸）為白色至類白色結(jié)晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有機溶劑，微溶于水，具酚羥基與羧基的化學活性，廣泛用作化妝品、食品及藥品的防腐劑，對霉菌、酵母菌和細菌具有良好抑制作用。
圖一 異丙酚-4-羧酸
合成
將4-羥基苯甲酸（10.0 g，72.4 mmol）與異丙醇（16.6 mL）加入置于冰水浴中的濃硫酸/水溶液（36 mL/2.5 mL），控溫5℃，隨后升溫至57℃攪拌反應40小時。經(jīng)液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）監(jiān)測反應完全后，將反應體系倒入冰水中，用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取，合并有機相，經(jīng)飽和食鹽水（50 mL）洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾后，濾液減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化（乙酸乙酯/石油醚（體積比）= 0-50%梯度洗脫），薄層色譜（TLC）監(jiān)測（展開劑：乙酸乙酯/石油醚（體積比）= 1/2），收集比移值Rf=0.6-0.7的組分，得到白色固體化合物異丙酚-4-羧酸（13.9 g，產(chǎn)率86.4%[1]。
配制4-羥基苯甲酸（1）的硫酸/水溶液（體積比9:1，445.5 mL/49.5 mL，濃度0.4 M）儲備液（200 mmol，27.6 g），以及異丙醇的硫酸/水溶液（體積比9:1，363 mL/40.7 mL）儲備液（6當量，1.2 mol，71.5 g，91.3 mL）；將兩份儲備液預熱至35℃，通過康寧AFR模塊泵以各自1.25 mL·min?1的流速，同時泵入預熱至60℃的T型混合器與同溫的100 mL PFA盤管反應器中。反應器流出液收集至室溫攪拌的水/甲苯（體積比1:1）混合液中，裝置用硫酸/水（體積比9:1）沖洗。分液，水相用甲苯萃取，合并有機相，經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鎂干燥后真空濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)快速柱色譜純化，得到目標產(chǎn)物異丙酚-4-羧酸，為白色固體（產(chǎn)率84%，168 mmol，37.3 g）[2]。
圖二 異丙酚-4-羧酸的合成
參考文獻
[1]Current Patent Assignee: CHENGDU MFS PHARMA - WO2025/26231, 2025, A1
[2]Mougeot, R.; Jubault, P.; Legros, J.; Poisson, T. Continuous Flow Synthesis of Propofol. Molecules 2021, 26, 7183. https://doi.org/10.3390/molecules26237183