DBCO-酸是一種點(diǎn)擊化學(xué)試劑，可用于合成 ADC linker DBCO-NHS ester ((HY-115524) and (HY-115545))，及偶聯(lián)物 DBCO-PEG-MMAE (HY-111012 和 HY-126690)。DBCO-酸含有 DBCO 基團(tuán)，可以和含有 Azide 基團(tuán)的分子發(fā)生環(huán)張力 (strain) 促進(jìn)的炔-疊氮環(huán)加成反應(yīng)，在生物制藥領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

圖1 DBCO-酸的性狀圖

化學(xué)特性

DBCO-酸的酸官能化的環(huán)辛炔衍生物，環(huán)辛炔可用于應(yīng)變促進(jìn)的無(wú)銅疊氮化物-炔烴點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)。DBCO-酸結(jié)構(gòu)中的炔烴單元具有很大的張力，可與疊氮官能化化合物或生物分子發(fā)生反應(yīng)，而不需要Cu(I) 催化劑以產(chǎn)生穩(wěn)定的三唑鍵。

制備方法

DBCO-酸可由其二溴前體物質(zhì)在強(qiáng)堿性物質(zhì)例如叔丁醇鉀的作用下通過(guò)兩次消除去飽和化反應(yīng)制備得到。在氬氣保護(hù)下，將DBCO-酸的二溴前體物質(zhì)（1.34 g，2.88 mmol）溶于50 mL無(wú)水四氫呋喃中，并將反應(yīng)瓶置于-40°C下。然后用一次性注射器分多次少量加入20 mL 1 M叔丁醇鉀溶液，然后移除低溫反應(yīng)裝置，在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入足量水，并用1 M NaHSO4將溶液pH值調(diào)至1。隨后用大量去離子水和二氯甲烷萃取有機(jī)層三次，再用無(wú)水Na2SO4干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子DBCO-酸。[1]

化學(xué)應(yīng)用

DBCO-酸中的DBCO核心結(jié)構(gòu)能夠確保高效的生物正交點(diǎn)擊反應(yīng)活性，同時(shí)避免了因使用銅催化劑而產(chǎn)生的細(xì)胞毒性及副反應(yīng)。其所含的羧酸官能團(tuán)使得該分子能夠方便地與胺類化合物反應(yīng)生成酰胺鍵，從而實(shí)現(xiàn)多樣化的偶聯(lián)。該結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定，適合在生物體系中使用，能夠保持反應(yīng)的專一性和效率。DBCO-酸可用于八臂聚（乙二醇）的表面改性，使易于與PEG-雙疊氮化物應(yīng)變促進(jìn)炔-疊氮化物環(huán)加合（SPAAC），以導(dǎo)致水凝膠的形成。這些水凝膠可用于蛋白質(zhì)固定。

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Gang ; et al, "Clicking" Amphiphilic Block Copolymers onto POSS Core: A General Approach for "Star-like" Polymers with Different Symmetry, Giant (2025), 21, 100346.