簡介
4-苯并吡喃酮-2-羧酸是一類含苯并吡喃酮結(jié)構(gòu)的芳香羧酸類有機(jī)化合物，常溫下多為白色粉末。該化合物是重要的有機(jī)合成中間體，既能夠與亞硫酰氯反應(yīng)轉(zhuǎn)化為對應(yīng)的酰氯產(chǎn)物，也可在縮合試劑作用下與取代芳香胺發(fā)生?；磻?yīng)，制備酰胺類衍生物。
4-苯并吡喃酮-2-羧酸的性狀
合成
方法一：將相應(yīng)的2'-羥基苯乙酮（1.16 mmol，1 eq.）溶解在MW小瓶中的二惡烷（2 mL）中。向上述混合物中加入草酸二乙酯（3.49 mmol，474μL，3 eq.）和MeONa在MeOH中的溶液（2.32 mmol，531μL，25%w/w，2 eq.）。將所得溶液加熱至120°C 20分鐘。向反應(yīng)混合物中加入HCl溶液（18 mmol，3 mL，6 M）。將反應(yīng)物加熱至120°C 40分鐘。將反應(yīng)混合物倒入水（50mL）中。過濾形成的固體。用水清洗固體并干燥。用二氯甲烷洗滌殘余物，再次干燥，得到產(chǎn)物4-苯并吡喃酮-2-羧酸。
方法二：將50 mL 10%碳酸氫鈉溶液加熱至80°C的恒溫。向混合物中加入3.7毫摩爾酮。通過薄層色譜法（CH2Cl2:MeOH=4:1，v/v）監(jiān)測反應(yīng)，直至反應(yīng)結(jié)束。將混合物冷卻至室溫。向反應(yīng)溶液中滴加濃HCl。將pH值調(diào)節(jié)至1至2。使沉淀物沉淀。用泵過濾沉淀物。用少量水清洗沉淀物。干燥沉淀物得到標(biāo)題化合物4-苯并吡喃酮-2-羧酸[2]。
用途
4-苯并吡喃酮-2-羧酸可作為反應(yīng)原料，經(jīng)?；磻?yīng)制備相應(yīng)酰氯類化合物。例如：向100 mL圓底燒瓶中裝入4-苯并吡喃酮-2-羧酸（10.0 mmol）、無水CH2Cl2（20.0 mL）和催化量的DMF（3滴）。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C。攪拌反應(yīng)混合物5分鐘。向反應(yīng)混合物中滴加SOCl2（1.2當(dāng)量）。在85°C下攪拌反應(yīng)混合物5小時(shí)。減壓濃縮所得混合物[3]。
此外，4-苯并吡喃酮-2-羧酸可作為原料，與取代芳香胺發(fā)生反應(yīng)制備相應(yīng)酰胺類化合物。例如：在4°C下加入4-苯并吡喃酮-2-羧酸（1 mmol）的二甲基甲酰胺（2.5 ml）溶液。加入苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷磷鎓六氟磷酸鹽（1 mmol）的CH2Cl2（2.5 ml）溶液。將混合物放入冰浴中孵育。攪拌混合物30分鐘。加入取代的芳香胺。將混合物加熱至室溫。攪拌反應(yīng)4小時(shí)。通過液-液萃?。–H2Cl2）和快速色譜法（CH2Cl2/MeOH）對粗材料進(jìn)行處理。通過重結(jié)晶純化粗材料[4]。
參考文獻(xiàn)
[1] Angeli, Andrea; et al. Chromene-containing aromatic sulfonamides with carbonic anhydrase inhibitory properties. International Journal of Molecular Sciences (2021), 22(10), 5082.
[2] Xing, Tao; et al. Synthesis, anti-inflammatory activity, and conformational relationship studies of chromone derivatives incorporating amide groups. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2023), 96, 129539.
[3] Zuo, Dongxu; et al. Highly Chemoselective Transamidation of Unactivated Tertiary Amides by Electrophilic N-C(O) Activation by Amide-to-Acyl Iodide Re-routing. Angewandte Chemie, International Edition (2022), 61(24), e202202794.
[4] Gaspar, Alexandra; et al. Synthesis and NMR studies of novel chromone-2-carboxamide derivatives. Magnetic Resonance in Chemistry (2013), 51(4), 251-254.