簡(jiǎn)述
在自然界，咪唑作為許多酶的活性中心功能基，參與生物化學(xué)反應(yīng)，對(duì)生命活動(dòng)起到了十分重要的作用[1]。咪唑環(huán)廣泛地出現(xiàn)在不同類(lèi)型的藥物中，顯示出不同的藥理活性，如抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生蟲(chóng)、拮抗組胺受體等[2]。1-三苯甲基-4-碘咪唑（4-Iodo-1-tritylimidazole）是一種分子式為C22H17IN2、分子量約為436.29的咪唑雜環(huán)化合物，常溫常壓下呈現(xiàn)為白色至灰白色固體粉末。
理化性質(zhì)
從物質(zhì)結(jié)構(gòu)的角度分析1-三苯甲基-4-碘咪唑，它由一個(gè)被三苯甲基保護(hù)的咪唑環(huán)及位于4號(hào)位的碘原子組成，其中三苯甲基不僅作為氮原子的保護(hù)基團(tuán)，還賦予分子較大的空間位阻和疏水性。在化學(xué)性質(zhì)方面，碘原子具有較高的反應(yīng)活性，可在堿性條件下與硼酸酯類(lèi)物質(zhì)發(fā)生脫碘硼化反應(yīng)生成有機(jī)硼酸酯衍生物，或在催化劑作用下與芳基硼酸進(jìn)行交叉偶聯(lián)構(gòu)建聯(lián)芳基咪唑骨架等，為其在藥物化學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用提供了可能性。
應(yīng)用
有機(jī)合成領(lǐng)域，1-三苯甲基-4-碘咪唑在-79°C下與正丁基鋰反應(yīng)，隨后迅速用DMF淬滅反應(yīng)混合物，可高效制得1-三苯甲基咪唑-4(5)-甲醛。該產(chǎn)物的分離證明了4-鋰-1-三苯甲基咪唑的中間體性質(zhì)，該物種應(yīng)因C-4位負(fù)電荷與相鄰N-3位孤對(duì)電子的斥力作用（ALP效應(yīng)）而趨于不穩(wěn)定。1-三苯甲基咪唑-4(5)-甲醛的高收率分離及醛基功能的多功能性，使得4-鋰-1-三苯甲基咪唑成為一種實(shí)用的合成中間體[3]。此外，1-三苯甲基-4-碘咪唑還可與格氏試劑發(fā)生鎂碘交換反應(yīng)，選擇性生成4-鎂基咪唑衍生物。進(jìn)一步地，該衍生物與酯類(lèi)反應(yīng)，能夠以40%-79%的收率形成多種聚4-咪唑基甲醇化合物[4]。
藥物合成領(lǐng)域，1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛是合成抗癌藥girolline，組氨酸及其衍生物的重要中間體，其可用1-三苯甲基-4-碘咪唑與DMF反應(yīng)得到，產(chǎn)率最高可達(dá)83%[5]。
參考文獻(xiàn)
[1]李云中,侯自杰.具有生物活性的咪唑類(lèi)化合物的合成研究[C]//第三屆全國(guó)有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議.0.DOI:ConferenceArticle/5aa4dadbc095d72220d0aad0.
[2]蔡佳利,李碩,周成合,等.咪唑類(lèi)抗癌藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志, 2009(7):11.DOI:CNKI:SUN:ZXYZ.0.2009-07-011.
[3] Kirk K L .ChemInform Abstract: 4-LITHIO-1-TRITYLIMIDAZOLE AS A SYNTHETIC INTERMEDIATE. SYNTHESIS OF IMIDAZOLE-4-CARBOXALDEHYDE[J].Chemischer Informationsdienst, 2010, 22(1):57-59.DOI:10.1002/jhet.5570220115.
[4] Collman J P , Zhong M , Wang Z .A general route to 4-imidazolyl[J].Organic Letters, 1999, 1(6):949-951.DOI:10.1021/ol990201b.
[5]肖繁花,張?zhí)m勇,張建軍,等.1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2003, 34(12):598-599.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2003.12.005.