簡(jiǎn)述
氧雜環(huán)丁烷因其特殊的空間結(jié)構(gòu)與反應(yīng)活性，作為藥效基團(tuán)，天然生物活性分子改造單元引起了廣泛的關(guān)注[1]。3?氧雜環(huán)丁烷甲醇（也稱(chēng)為乙醇氧化環(huán)氧乙烷）是一種常見(jiàn)的氧雜環(huán)丁烷衍生物，其化學(xué)式為C4H8O2，常溫下表現(xiàn)為無(wú)色至淡黃色透明液體。氧雜環(huán)丁烷-3-甲醇在化學(xué)工業(yè)和合成領(lǐng)域具有多種用途，比如在藥物合成中，它可能作為中間體，用于合成復(fù)雜的藥物化合物[2]。
制備方法[3]
氧雜環(huán)丁烷-3-甲醇的制備方法，包括如下步驟：
步驟S1：10?20℃下將102?104.3g氫氧化鉀加入102?104.3mL去離子水中，升溫至30?40℃，依次加入(2,2?二甲基?1,3?二惡烷?5?基)甲醇的2?甲基四氫呋喃溶液和7.25?7.49g四丁基溴化銨，勻速攪拌并反應(yīng)4?5h，緩慢滴加對(duì)甲苯磺酰氯的2?甲基四氫呋喃溶液，反應(yīng)10?12h后加入130mL去離子水，分液萃取，制得有機(jī)相1和水相1，將水相1采用340mL乙酸乙酯分液萃取，制得有機(jī)相2和水相2，合并有機(jī)相1和有機(jī)相2，使用204mL去離子水萃取洗滌，旋蒸制得粗品，將粗品過(guò)硅膠墊，將制得產(chǎn)物減壓濃縮制得中間體1，收率82%；所述(2,2?二甲基?1,3?二惡烷?5?基)甲醇的2?甲基四氫呋喃溶液是由65?68g(2,2?二甲基?1,3?二惡烷?5?基)甲醇和320?350mL2?甲基四氫呋喃混合而成；所述對(duì)甲苯磺酰氯的2?甲基四氫呋喃溶液是由130?133g對(duì)甲苯磺酰氯和320?350mL 2?甲基四氫呋喃混合而成。
步驟S2：25?35℃下將75?78g中間體1加入380?400mL甲醇中，加入4.90?4.94g對(duì)甲苯磺酸，反應(yīng)18h，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸除去甲醇，加入380?400mL乙酸乙酯和150?160mL去離子水，分液萃取制得有機(jī)相3和水相3，將水相3用150mL乙酸乙酯分液萃取兩次，制得有機(jī)相4和水相4，合并有機(jī)相3和有機(jī)相4，旋干，制得中間體2，收率90?92%；步驟S3、將175?178g中間體2加入3.5?3.6L四氫呋喃中，降溫至?30~?20℃，緩慢滴加270?275mL濃度2.5M的正丁基鋰四氫呋喃溶液，攪拌1h后升溫至50℃，反應(yīng)10?12h后旋干，加入1L二氯甲烷，鋪墊一層硅藻土過(guò)濾得到濾液，濾液減壓濃縮得到粗品，粗品蒸餾(油泵，油浴外溫110?120℃，產(chǎn)物蒸汽溫度45?60℃)提純得到氧雜環(huán)丁烷-3-甲醇(收率90?92%)。
參考文獻(xiàn)
[1]張振,徐威,任強(qiáng),等.新型醫(yī)藥中間體3-碘氧雜環(huán)丁烷合成新工藝研究[J].中國(guó)科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù) 醫(yī)藥, 2023.
[2]鄒國(guó)勇,蘭家林,尤利軍,等.一種3-氧雜環(huán)丁烷甲醇的連續(xù)化制備裝置:202421197512[P].
[3]喬紅運(yùn),李斌德,李政.一種氧雜環(huán)丁烷-3-甲醇和氧雜環(huán)丁烷-3-甲醛的制備方法:CN202510631106.X[P].