簡(jiǎn)介

巴洛沙韋中間體是合成抗流感藥物巴洛沙韋的關(guān)鍵化工原料，常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于乙腈、乙醚、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。它是藥物合成中重要的反應(yīng)中間體，可在低溫條件下與氯化錫發(fā)生反應(yīng)，制備得到巴洛沙韋合成路線中的下游產(chǎn)物。

巴洛沙韋中間體的性狀

合成

方法一：在25°C下，將4 M鹽酸的乙酸乙酯溶液（16 L）加入到取代吡啶酮（1770 g）的乙酸乙酯（3.6 L）溶液中。在0°C下攪拌混合物2小時(shí)。過濾沉淀物固體。用乙酸乙酯（2L×3次）沖洗混合物。將HCl鹽倒入飽和碳酸氫鈉水溶液（35L）中。將混合物在25°C下攪拌過夜。用水沖洗混合物（3.5 L×3次）。在空氣中干燥混合物得到標(biāo)題化合物巴洛沙韋中間體[1]。

方法二：將碘乙烷（2.34 mL，29.25 mmol）和DBU（3.64 mL，24.37 mmol）加入醇（4 g）的DMF（25 mL）溶液中。在室溫下攪拌混合物過夜。將反應(yīng)混合物倒入10%氯化銨水溶液中。用EtOAc萃取反應(yīng)混合物。用水和鹽水洗滌合并的有機(jī)層。用Na2SO4干燥合并的有機(jī)層。過濾合并的有機(jī)層。真空蒸發(fā)合并的有機(jī)層得到標(biāo)題化合物巴洛沙韋中間體[2]。

用途

該巴洛沙韋中間體是合成巴洛沙韋的關(guān)鍵原料，可經(jīng)還原反應(yīng)制備后續(xù)產(chǎn)物。例如：在氮?dú)鈿夥障?，?30°C下，將氯化錫（288 mL，2.47 mol）滴加到巴洛沙韋中間體（650 g）和乙醚（430 g）的乙腈（6.5 L）溶液中。在-25°C下攪拌混合物1小時(shí)。用飽和碳酸氫鈉水溶液（6.5L）淬滅混合物。向混合物中加入乙酸乙酯（16 L）和水（16L）。在25°C下攪拌混合物。用硅藻土墊過濾混合物。用鹽水洗滌濾液。用無水硫酸鎂干燥濾液。減壓濃縮濾液[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Anan, Kosuke; et al. First-Generation Process Development for the Synthesis of Baloxavir Marboxil: Early-Stage Development of Synthetic Methods to Prepare Baloxavir Marboxil Intermediates. Organic Process Research & Development (2024), 28(6), 2117-2127.

[2] Liu, Yunlong; et al. Synthesis and biological evaluation of baloxavir marboxil analogs for the treatment of influenza A (H1N1) virusl. Journal of Heterocyclic Chemistry (2022), 59(12), 2108-2129.

[3] Anan, Kosuke; et al. First-Generation Process Development for the Synthesis of Baloxavir Marboxil: Early-Stage Development of Synthetic Methods to Prepare Baloxavir Marboxil Intermediates. Organic Process Research & Development (2024), 28(6), 2117-2127.