3,4,5-三甲氧基芐醇是一種芐醇類化合物，常溫常壓下為粘黃色油狀液體，具有顯著的熒光性質(zhì)，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有機(jī)溶劑。3,4,5-三甲氧基芐醇可由其醛或者酸類前體物質(zhì)通過(guò)還原反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于抗腫瘤藥物分子CombretastatinA-4膦酸酯雙鈉鹽的制備。

圖1 3,4,5-三甲氧基芐醇的性狀圖

氯化反應(yīng)

研究人員報(bào)道，3,4,5-三甲氧基芐醇可用于合成3,4,5-三甲氧基氯芐。具體步驟如下：首先，將3,4,5-三甲氧基苯甲醛和硼氫化鈉溶于甲醇中，在室溫下攪拌反應(yīng)0.5至1小時(shí)，隨后調(diào)節(jié)pH值至8～9，經(jīng)萃取、洗滌、干燥、過(guò)濾，并將濾液濃縮，得到油狀物——3,4,5-三甲氧基芐醇，備用。然后，將上述備用的3,4,5-三甲氧基芐醇溶于氯仿，加入濃鹽酸攪拌0.5至1小時(shí)，靜置分層，水層經(jīng)萃取后合并有機(jī)層，再經(jīng)干燥、過(guò)濾、濾液濃縮、重結(jié)晶、抽濾，濾餅干燥后即得白色晶體3,4,5-三甲氧基氯芐。該合成方法具有成本低廉、操作簡(jiǎn)單安全、條件易控制、收率高以及易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

3,4,5-三甲氧基芐醇可用于藥物分子Combretastatin A-4膦酸酯雙鈉鹽的制備，Combretastatin A-4膦酸酯雙鈉鹽是一種新型抗腫瘤藥物，目前正處于臨床研究階段。研究人員報(bào)道可以3,4,5-三甲氧基芐醇作為起始原料，首先經(jīng)過(guò)溴化和成膦鹽反應(yīng)，再與經(jīng)叔丁基二甲基氯硅醚保護(hù)的異茴香醛發(fā)生Wittig反應(yīng)，經(jīng)脫保護(hù)后得到Combretastatin A-4。隨后，3,4,5-三甲氧基芐醇的衍生物進(jìn)一步經(jīng)膦酸酯化、脫除叔丁基保護(hù)基并成鹽，最終制得Combretastatin A-4膦酸酯雙鈉鹽，并對(duì)該合成路線進(jìn)行了改進(jìn)。所得目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過(guò)IR、NMR、PNMR及ESI得到確證。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 張衛(wèi)東.一種3,4,5-三甲氧基氯芐的合成方法, 中國(guó)發(fā)明專利，專利號(hào):CN201110372308.5[P].

[2] 趙惠平.新型抗腫瘤CombretastatinA-4膦酸酯雙鈉鹽及消炎鎮(zhèn)痛藥勞諾昔康(Iornoxicom)的合成[D]. 碩士畢業(yè)論文, 華東理工大學(xué),2001.