IGF1抗體是一類在基礎(chǔ)研究和疾病治療中都備受關(guān)注的重要生物制劑。是針對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF1）或其受體（IGF1R）的特異性蛋白質(zhì)工具，廣泛應(yīng)用于科學(xué)研究（如檢測(cè)、定量蛋白）和臨床治療（如癌癥、甲狀腺眼?。GF1是一種由70個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，結(jié)構(gòu)與胰島素高度同源，通過與IGF1受體（IGF1R）結(jié)合，激活PI3K/Akt及MAPK信號(hào)通路，調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡及代謝過程。IGF1抗體的開發(fā)，使得研究人員能夠在體外和體內(nèi)特異性中和或檢測(cè)IGF1，從而深入揭示其在病理狀態(tài)下的作用機(jī)制。
抗體類型
IGF1抗體主要分為兩大類，即科研用抗體和治療用抗體。科研用抗體主要目標(biāo)是在體外實(shí)驗(yàn)中特異性識(shí)別和檢測(cè)樣本中的IGF1蛋白。治療用抗體用于治療疾病，核心功能是精準(zhǔn)干預(yù)和阻斷IGF信號(hào)通路?？蒲杏每贵w又可詳細(xì)分為以下三類：多克隆抗體 ：識(shí)別IGF1上的多個(gè)不同表位，通常成本低、制備快，但可能存在批次間差異。單克隆抗體：只識(shí)別IGF1上的一個(gè)特定表位，具有極高的特異性和批次間一致性，是治療用抗體的主要來源。重組抗體 ：通過基因工程技術(shù)生產(chǎn)，避免了雜交瘤細(xì)胞帶來的變異，是目前標(biāo)準(zhǔn)化和純度最高的抗體形式。
IGF1抗體在乳腺癌中的診斷與預(yù)后價(jià)值
研究中系統(tǒng)檢測(cè)了70例乳腺癌患者、45例乳腺良性病變患者及30名健康體檢者血清中的IGF1水平，采用IGF1抗體為基礎(chǔ)的ELISA試劑盒進(jìn)行定量分析[1]。該研究提示，IGF1抗體可用于乳腺癌患者血清IGF1的定量檢測(cè)，高表達(dá)的IGF1可作為判斷預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。此外，研究者提出，對(duì)于IGF1高表達(dá)但ER/PR陰性的患者，可考慮激素替代療法，這為IGF1抗體指導(dǎo)下的個(gè)體化治療提供了新思路[1]。
IGF1抗體在妊娠期糖尿病產(chǎn)后糖代謝轉(zhuǎn)歸中的預(yù)測(cè)作用
研究納入120例妊娠晚期GDM患者和120例健康孕婦，同樣采用IGF1抗體驅(qū)動(dòng)的ELISA法檢測(cè)血清IGF1水平。通過該研究數(shù)據(jù)證實(shí)，IGF1抗體可用于GDM患者的產(chǎn)后風(fēng)險(xiǎn)分層，高IGF1水平提示需要更積極的干預(yù)措施[2]。
IGF1抗體作為功能中和工具在腸損傷保護(hù)機(jī)制研究中的應(yīng)用
研究從機(jī)制層面展示了IGF1抗體作為功能阻斷工具的典型應(yīng)用。該團(tuán)隊(duì)提取胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞（pMSCs），分別在常氧（21% O?）和低氧（1% O?）條件下培養(yǎng)，ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)低氧培養(yǎng)液中IGF1含量顯著高于常氧組。隨后利用H?O?處理人結(jié)腸腺癌細(xì)胞Caco2建立氧化應(yīng)激損傷模型，分別加入正常培養(yǎng)液、pMSCs常氧培養(yǎng)液和pMSCs低氧培養(yǎng)液[3]。結(jié)果顯示，低氧培養(yǎng)液能顯著提高細(xì)胞存活率、促進(jìn)增殖并抑制凋亡。關(guān)鍵在于，研究者向低氧培養(yǎng)液中加入IGF1抗體后，Caco2細(xì)胞的增殖能力明顯減弱、凋亡增多。這一IGF1抗體中和實(shí)驗(yàn)直接證明了低氧pMSCs培養(yǎng)液對(duì)腸上皮細(xì)胞的保護(hù)作用至少部分是通過分泌IGF1實(shí)現(xiàn)的[3]。該研究不僅揭示了pMSCs低氧培養(yǎng)液的旁分泌機(jī)制，更展示了IGF1抗體作為功能驗(yàn)證工具的重要性。
總結(jié)
將上述三項(xiàng)研究整合分析可以發(fā)現(xiàn)，IGF1抗體在生物醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮著重要的作用。第一，作為高特異性檢測(cè)工具。 在乳腺癌和GDM的研究中，研究者均采用基于IGF1抗體的ELISA試劑盒對(duì)血清樣本進(jìn)行定量分析[1,2]。這種檢測(cè)方法具有良好的靈敏度和重復(fù)性，使得大規(guī)模臨床樣本篩查成為可能。第二、作為功能阻斷的中和工具。 在腸損傷模型中，研究者通過向培養(yǎng)體系中加入IGF1抗體，成功阻斷了pMSCs低氧培養(yǎng)液對(duì)Caco2細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng)，從而反推出IGF1的關(guān)鍵作用[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 韓桂蘭, 李偉, 尚培中, 張華東. 乳腺癌患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的表達(dá)及臨床病理意義. 山西醫(yī)藥雜志, 2012, 41(7上半月): 680-681.
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