介紹
2-溴-4-氟苯甲酸為白色至類白色結(jié)晶性固體，微溶于冷水，可溶于熱水、乙醇、乙酸、乙酸乙酯、二氯甲烷等有機溶劑，幾乎不溶于正己烷、石油醚等弱極性溶劑。分子含羧基，具有典型有機酸特性，水溶液顯酸性，可與堿反應(yīng)生成鹽而易溶于水。不易揮發(fā)，常溫常壓下無明顯氣味，具備鹵代芳香羧酸普遍的化學穩(wěn)定性，遇強酸、弱氧化劑一般不發(fā)生分解。
圖一 2-溴-4-氟苯甲酸
合成
向體系中加入25克（132.3毫摩爾，1.0當量）2-溴-4-氟甲苯、521毫克（3.2毫摩爾，0.024當量）偶氮二異丁腈（AIBN）、1.6克（6.5毫摩爾，0.049當量）四水合乙酸鈷、449毫克（4.4毫摩爾，0.033當量）溴化鈉，并用250毫升（10倍體積）乙酸溶解。攪拌混合液，將反應(yīng)盤管外浴升溫至130℃，通入氧氣并將盤管內(nèi)壓力調(diào)至1.2兆帕，隨后開始進料。體系停留時間為1.5小時，氧氣投料量為3~5當量。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液直接泵入375毫升純化水中，加入固體氫氧化鈉調(diào)節(jié)體系pH值至12~14。用125毫升甲基叔丁基醚（MTBE）對水相萃取兩次，再向水相中滴加濃鹽酸調(diào)pH至1，此時有大量固體析出。過濾收集固體，得到目標產(chǎn)物2-溴-4-氟苯甲酸11.8克，收率41%[1]。
圖二 2-溴-4-氟苯甲酸的合成
在氧氣氛圍（1標準大氣壓）下，向10 mL密封管中加入2-溴-4-氟苯醛（0.2 mmol）、氮化碳負載銀催化劑（Ag/C?N?，用量10 mol%）、氫氧化鈉（1當量）及去離子水（1 mL）。將混合液置于50 ℃條件下攪拌反應(yīng)10 h。反應(yīng)結(jié)束后，加入1 mol/L稀鹽酸調(diào)節(jié)體系pH至3，隨后用乙酸乙酯萃取，每次3 mL，共萃取3次。合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮，所得粗產(chǎn)物2-溴-4-氟苯甲酸采用快速柱層析（洗脫劑：正己烷/乙酸乙酯 = 5:1）進行分離純化[2]。
圖三 2-溴-4-氟苯甲酸的合成2
參考文獻
[1]Current Patent Assignee: JILIN ASYMCHEM LABORATORIES - CN110218150, 2019, A
[2]Yu M, Wu C L, Zhou L, Zhu L, Yao X Q. Aerobic Oxidation of Aldehydes to Carboxylic Acids Catalyzed by Recyclable Ag/C?N? Catalyst[J]. , 2021, 18(3): 167-175. DOI: 10.2174/1570178617999200807210137.