背景及概述[1]
3-丁烯-1-胺可用作醫(yī)藥合成中間體。
制備
3-丁烯-1-胺的制備如下：
步：N-(3-丁烯基)鄰苯二甲酰亞胺
將鄰苯二甲酰亞胺鉀(407.0g，2.2mol)加入N-(3-丁烯基)鄰苯二甲酰亞胺(270.0g，2.0mol)的N，N-二甲基甲酰胺(1200mL)溶液中，再加入碘化鉀(3.32g，20.0mmol)。油浴加熱到130℃，反應(yīng)大約3小時，TLC監(jiān)控(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)直至反應(yīng)完全。加入3000g冰水混合物淬滅反應(yīng)，甲基叔丁基醚萃取(1000mL*3)，合并有機相，水洗(1000mL*3)。有機相經(jīng)無水碳酸鉀干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，得400.0g白色固體，即為N-(3-丁烯基)鄰苯二甲酰亞胺，HPLC純度98.4％(254nm)，直接用于下一步。質(zhì)譜202.1(M+H+)。
第二步：3-丁烯-1-胺
將水合肼(20.0g，0.40mol)加入N-(3-丁烯-1-基)鄰苯二甲酰亞胺(40.2g，0.20mol)的乙醇(200mL)溶液中。反應(yīng)液加熱至回流反應(yīng)約1.5小時，冷卻，滴加40mL濃鹽酸，攪拌10min之后過濾。濾液用5M氫氧化鉀水溶液調(diào)pH值至7-8，過濾，濾液用甲基叔丁基醚萃取(100mL*4)，合并有機相，無水碳酸鉀干燥，過濾，減壓蒸除溶劑，得11.5g白色固體，即為3-丁烯-1-胺，收率81％。質(zhì)譜72.1(M+H+)。
應(yīng)用
3-丁烯-1-胺可用于制備N-(3-丁烯-1-基)-2-氯乙酰胺。具體步驟為：將三乙胺(30.4g，0.30mol)加入3-丁烯-1-胺(10.7g，0.15mol)的四氫呋喃(100mL)溶液中。冰水浴降溫，滴加2-氯乙酰氯(20.3g，0.18mol)。滴完后，撤去冰水浴，室溫下反應(yīng)約3小時，TLC監(jiān)控(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)直至反應(yīng)完全。加入200mL乙酸乙酯，再用飽和食鹽水洗滌(100mL*3)。有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，過濾，減壓蒸除溶劑，剩余混合物經(jīng)硅膠柱層析純化(洗脫液為石油醚：乙酸乙酯＝20：1)得14.4g橙色油狀物，即為N-(3-丁烯-1-基)-2-氯乙酰胺，收率65％。質(zhì)譜148.0(M+H+)。
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：8.80(s，1H)，5.75-5.71(m，1H)，5.10(dd，J＝7.2Hz，1H)，4.95(dd，J＝7.2Hz，1H)，4.35(s，2H)，3.26(t，2H)， 2.25-2.21(m，2H).
主要參考資料
[1]CN201510098553.X作為Rho激酶抑制劑的六氫氮雜卓氧基苯甲酰胺類化合物