1-萘甲基胺英文名：1?Naphthalenemethylamine，芳香伯胺，無色至淺黃色透明液體，與乙醇、乙醚、二硫化碳混溶；不溶于水，對空氣敏感，易氧化。1-萘甲基胺主要用于合成染料、顏料、醫(yī)藥中間體、手性配體，構(gòu)建含萘環(huán)的胺類藥物、抗抑郁藥、抗組胺藥骨架，以及制備含萘環(huán)的陽離子表面活性劑、金屬螯合配體。

反應(yīng)信息

5-(1H-吲哚-3-基)-2-(1-萘)惡唑-4-甲腈(1e)的合成：將3-(1H-吲哚-3-基)-3-氧丙氰化合物(92mg,0.5mmol)、1-萘甲基胺(157mg,1mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(3mL)、碘(31mg,0.125mmol)、過氧叔丁醇(0.28mL,70%aqueoussolution,2.0mmol)依次加入到25mL的Schlenk瓶中,置于油浴中反應(yīng),反應(yīng)溫度控制在60℃,反應(yīng)7小時,反應(yīng)結(jié)束后,減壓除去有機(jī)溶劑;使用石油醚/乙酸乙酯洗脫,硅膠柱分離，得到5-(1H-吲哚-3-基)-2-(1-萘)惡唑-4-甲腈(1e)112mg,收率為67%[1]。

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)容器中依次加入0.05毫摩爾乙酸銅、0.05毫摩爾4,5?雙二苯基膦?9,9?二甲基氧雜蒽、0.5毫摩爾4?苯基?1,2,3?硫二唑、0.5毫摩爾1-萘甲基胺和3毫升四氫呋喃，于90℃下攪拌反應(yīng)24h，停止加熱和攪拌，冷卻至室溫。將反應(yīng)液用飽和食鹽水水洗、乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，使用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸餾蒸去除溶劑，再通過柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物，所用的柱層析洗脫液為體積比為12:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶劑，產(chǎn)率92％[2]。

甲基(2?(萘?1?基甲基)氨基)?2?氧乙基)氨基甲酸叔丁酯(23)的合成：在0℃的氮?dú)鈿夥障?，向化合?(0.500g，2.64mmol，1.0eq.)的THF(5mL)溶液中加入TEA(1.10mL，7.92mmol，3.0eq.)。在0℃下逐滴加入氯甲酸異丁酯(0.45mL，3.34mmol，1.10eq.)。在室溫下攪拌2h，在室溫下一次性加入1-萘甲基胺(0.039mL，2.64mmol，1.0eq.)，并在室溫下再攪拌2h。用飽和NaHCO3溶液(30mL)淬滅反應(yīng)混合物，用乙醚(2x30mL)萃取。將合并的有機(jī)層用無水Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮。通過柱色譜法(2％MeOH的二氯甲烷溶液)純化粗化合物，得到灰白色固體化合物23(0.54g，63％)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 遵義醫(yī)學(xué)院. 4-氰基-5-(3-吲哚基)惡唑類化合物及其制備方法:CN201810352019.0[P]. 2018-07-20.

[2] 華南理工大學(xué). 一種銅催化1,2,3-硫二唑化合物與胺合成硫代酰胺化合物的方法:CN202110126333.9[P]. 2021-05-11.

[3] 圖賓根埃伯哈德卡爾斯大學(xué),亥姆霍茲感染研究中心有限公司,馬克思-普朗克科學(xué)促進(jìn)協(xié)會. 轉(zhuǎn)錄因子HilD抑制劑:CN202480027169.8[P]. 2025-12-05.