2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺英文名稱：2-Chloro-N-methyl-N-(4-nitrophenyl)acetamide，CAS 號：10064-68-7，淡黃色至黃色固體粉末，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、THF 等有機溶劑，微溶于醇類，幾乎不溶于水。2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺在有機合成中間體、醫(yī)藥/農藥合成砌塊以及化工原料中應用廣泛。
制備方法
將N-甲基-4-硝基苯胺（10.0g，65.7mmol，1.0當量）與氯乙酸酐（12.3g，72.3mmol，1.1當量）溶于乙酸乙酯（20mL），室溫攪拌反應1小時。反應液用乙酸乙酯萃?。?×200mL），合并有機相，經(jīng)飽和碳酸鈉水溶液洗滌（2×200mL）、無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮，得到2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺為黃色固體目標產(chǎn)物，收率99%（15.0g）[1]。
反應信息
N?(4?氨基苯基)?N?甲基?2?(4?甲基哌嗪?1?基)乙酰胺的合成：將2?氯?N?甲基?N?(4?硝基苯基)乙酰胺(1.0g，4.37mmol)在乙酸乙酯(10mL)中的懸浮液加熱至40℃，持續(xù)30min，并在相同溫度下加入1?甲基哌嗪(1.2mL，10.9mmol)。將混合物在50℃下攪拌2h。將反應混合物冷卻至RT，并用乙酸乙酯稀釋。溶液用水洗滌并用無水硫酸鈉干燥。將溶液過濾，濃縮并用甲醇稀釋。在作為催化劑的鈀/碳存在下，在25bar的氫氣壓力下，于25℃下將溶液氫化2h。通過過濾除去催化劑，并在60℃下蒸除溶劑，得到400mg所需化合物。1HNMR(400MHz,DMSO?d6)δ1.88(s,3H),2.14?2.19(m,4H),2.63?2.68(m,4H),2.80(s,2H),3.01(s,3H),5.20(brs,2H),6.53(d,J＝8.1Hz,2H),6.88(d,J＝8.7Hz,2H)[2]。
N?(4?硝基苯基)?N甲基?2?(4?Boc?哌嗪?1?取代)乙酰胺(10)的制備：1g 2?氯?N?甲基?N?(4?硝基苯基)乙酰胺8溶于8mL甲苯中，加熱到40℃，在30min內滴加N?Boc?哌嗪(2.1g，2.5eq)，加熱攪拌2h(55℃)，降到室溫，水洗(5mL)，用10mL異丙醇稀釋甲苯的溶液體系，加入100mg Pd/C(10％)，通入氫氣(4bar)，常溫攪拌3h，過濾除去催化劑，旋出溶劑，殘留物用乙酸乙酯/石油醚重結晶，用石油醚洗滌，干燥，得到白色晶體1.35g(91.1％)[3]。
參考文獻
[1] CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED. PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER:GB2023052719W[P]. 2024-05-10.
[2] 艾科諾斯科技股份有限公司. 用作MAP4K1抑制劑的吲哚啉酮化合物:CN201980080110.4[P]. 2021-08-06.
[3] 成都大學. 吲哚酮衍生物及其制藥用途:CN202011467844.9[P]. 2021-03-30.