順式-全氫異吲哚是一種氫化吲哚類衍生物，常溫常壓下為粘黃色液體，具有顯著的氨臭味和較強(qiáng)的堿性，它不溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。順式-全氫異吲哚常用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報道它可用于藥物分子米格列奈的合成，米格列奈與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合，抑制胰島β細(xì)胞膜上ATP敏感的K+通道，造成細(xì)胞去極化，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，從而促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖。

圖1 順式-全氫異吲哚的性狀圖

合成工藝改進(jìn)

順式-全氫異吲哚的合成路線有多種，常用的是以順式四氫鄰苯二甲酰亞胺為原料，通過兩次選擇性地還原反應(yīng)。此外，也有研究人員改進(jìn)了米格列奈的重要中間體順式-全氫異吲哚的合成工藝。該方法首先將順式六氫鄰苯二甲酸酐與尿素反應(yīng)，得到順式六氫鄰苯二甲酰亞胺，再經(jīng)氫化鋁鋰還原兩個羰基，最終合成順式-全氫異吲哚。順式-全氫異吲哚的純度大于98%，兩步反應(yīng)總收率達(dá)56.3%，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR和ESI-MS確證。此外，順式-全氫異吲哚的合成工藝所用原料易得、反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物純度和收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。[1]

檢測方法

研究人員公開報道了一種米格列奈鈣中雜質(zhì)順式-全氫異吲哚的檢測方法。順式-全氫異吲哚可采用MGⅢ C18為色譜柱，通過LC?MS/MS檢測方法進(jìn)行定性和定量分析，并已完成相關(guān)方法學(xué)驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)證明，順式-全氫異吲哚的該方法具有專屬性強(qiáng)、快速、靈敏、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。研究人員首次建立了米格列奈鈣中雜質(zhì)順式全氫異吲哚的定性和定量方法，便于對米格列奈鈣的質(zhì)量進(jìn)行控制，從而提高了米格列奈鈣的用藥安全性。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 虞春曉,朱雄,王爾華,等.米格列奈中間體順式全氫異吲哚的合成工藝改進(jìn)[J].藥學(xué)進(jìn)展, 2006, 30(4):3.

[2] 王曉丹,袁愷,孫慶偉,等.一種米格列奈鈣中雜質(zhì)順式全氫異吲哚的檢測方法:CN201811072945.9[P].