簡(jiǎn)述

4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸是一種分子式為C₇H₁₃NO₂，分子量為143.18的化合物，包含兩種異構(gòu)體。其中，反式4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸衍生物是在合成光學(xué)活性化合物中有用的中間體。例如，其可用于合成Janus激酶抑制劑，它還被證明是柔紅霉素和阿霉素的良好取代基等^[1]。常溫下，4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸表現(xiàn)為米白色粉末，微溶于甲醇、少量水。眾所周知，4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸能夠通過(guò)經(jīng)由4-氨基-苯甲酸中間體水解還原4-硝基-苯甲酸進(jìn)行制備^[1]。

應(yīng)用

關(guān)于4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸的應(yīng)用，見于文獻(xiàn)報(bào)道的4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸可用于分析檢測(cè)、藥物合成等領(lǐng)域。

分析檢測(cè)領(lǐng)域，4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸的順式構(gòu)型可以用于大鼠血漿中氨甲環(huán)酸的定量分析。具體地，以順式-4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸為內(nèi)標(biāo)，色譜柱為Nano ChromcoreHilic-Amide柱(150 mm×2.1 mm，3μm)，流動(dòng)相為10 mmol/L甲酸銨(pH 3.8)-乙腈(95:5，體積比)等度洗脫，采用ESI+離子源，Targeted-MS(2)掃描模式對(duì)血漿樣品中氨甲環(huán)酸進(jìn)行定量分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸在0.2~70 mg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R²=0.9996)，氨甲環(huán)酸日內(nèi)，日間精密度為0.55%~5.42%，提取回收率為(83.90±12.6)%~(110.20±3.3)%，氨甲環(huán)酸的基質(zhì)效應(yīng)在(82.16±15.5)%~(86.47±5.6)%之間，具有快速靈敏，重現(xiàn)性好的優(yōu)點(diǎn)^[2]。

藥物合成領(lǐng)域有研究發(fā)現(xiàn)，以4-氨基環(huán)己烷-1-羧酸異構(gòu)體為原料，經(jīng)N-甲苯磺酰化中間體，分五步可以合成順式-4-[[[（2-氯乙基）亞硝基氨基]羰基]甲氨基]環(huán)己烷羧酸（N-Me-cis-CCNU）。N-Me-cis-CCNU不會(huì)像臨床上有用的亞硝脲那樣輕易分解，盡管其體外半衰期約為未甲基化母體化合物的5.5倍，但它對(duì)早期和已確診的小鼠Lewis肺癌都有顯著的治愈率。這是首次觀察到亞硝脲對(duì)實(shí)驗(yàn)性實(shí)體瘤的潛在活性^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]貝亞特·韋伯,奧爾馬·亞采克,米夏爾·布雷謝,等.制備反式-4-氨基-1-環(huán)己烷基羧酸及其衍生物的方法:201780009407[P].

[2]王雪,楊玉婷,趙立春,等.基于UPLC-MS/MS技術(shù)測(cè)定大鼠血漿中的氨甲環(huán)酸[J].化學(xué)研究, 2022, 33(3):9.

[3]Thomas,P,Johnston,et al.cis-4-[[[(2-Chloroethyl)nitrosoamino]carbonyl]methylamino]cyclohexanecarboxylic acid, a nitrosourea with latent activity against an experimental solid tumor[J].Journal of Medicinal Chemistry, 1984, 27(1):97–99.DOI:10.1021/jm00367a022.