簡(jiǎn)介

5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺為白色固體，帶有微弱胺類氣味，分子含多個(gè)堿性氮原子，需密封避光低溫儲(chǔ)存。該化合物極易溶于水、甲醇、乙醇等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯，難溶于石油醚等非極性烷烴溶劑，廣泛應(yīng)用于抗腫瘤小分子新藥研發(fā)領(lǐng)域。

5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的性狀

合成方法

方法一：將6-氨基煙酰胺（10 mmol）、哌嗪衍生物（12 mmol）和DCE（50 mL）混合。在室溫下攪拌混合物2小時(shí)。向混合物中加入NaBH（OAc）3（3.18 g，15 mmol）。在室溫下攪拌混合物8小時(shí)。用H2O淬滅混合物。用DCM（50 mL）提取混合物三次。用無水Na2SO4干燥混合物。在真空下除去溶劑。通過硅膠色譜法純化殘余物，得到標(biāo)題化合物5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺[1]。

方法二：將苯甲酰胺（47.1mg；0.39mmol）、碳酸銫（173mg；0.53mmol）和鈀催化劑混合在一起。排空Schlenk管并回填氬氣（多次）。向混合物中加入1-（6-溴吡啶-3-基甲基）-4-乙基哌嗪（100 mg；0.35 mmol）的DME（aps.；1 ml；脫氣）溶液。將反應(yīng)混合物在50°C下攪拌24小時(shí)。將溶劑蒸發(fā)至體積減少（約90%）。向混合物中加水（2毫升）。用乙酸乙酯（2x2ml）萃取反應(yīng)混合物。用鹽水清洗混合物。用Na2SO4干燥混合物并蒸發(fā)至干，得到稠油。將原油溶解在DCM（3 ml）中。攪拌混合物過夜。過濾反應(yīng)混合物并蒸發(fā)至干。將粗酰胺（115 mg）溶解在甲醇（1.15 ml）中。向混合物中加入2M氫氧化鈉（0.575ml）。在100°C下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。在真空下蒸發(fā)大部分甲醇。向混合物中加入6M HCl，并將pH值調(diào)節(jié)至1-2。向混合物中加水（2ml），用DCM（3x2ml）萃取。用4M NaOH在pH 11-12下堿化水部分，并用NaCl飽和。用乙酸乙酯（3x2ml）萃取混合物。用Na2SO4干燥混合物并蒸發(fā)，得到標(biāo)題化合物5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Yuan, Kai; et al. Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable DYRK2 Inhibitors for the Treatment of Prostate Cancer. Journal of Medicinal Chemistry (2023), 66(23), 16235-16256.

[2] Anonymous. Preparation of 5-(4-Ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-pyridin-2-ylamine. IP.com Journal (2017), 17(6B), 1pp.